糖尿病肾病是2型糖尿病常见的微血管病变,与几十年前相比,由于血糖控制的明显改善,糖尿病患者发生糖尿病肾病的危险性已经明显下降。但糖尿病仍然是终末期肾病的最常见病因,中国糖尿病患者1O% ~30%死于糖尿病肾病,平均期望寿命损失14.4年。因而,寻找既能有效控制血糖、纠正糖代谢紊乱,又能改善肾脏微循环、保护肾功能的治疗方案是防治糖尿病肾病的重要方向。
一、 糖尿病肾病发病机制
糖尿病肾病的发生发展与多种多因素有关,包括肾小球高滤过、糖基化终末产物形成、肾素原升高、VEGF等细胞因子活化、糖脂毒性、上皮间充质细胞转化、内皮源性一氧化氮合成酶异常、蛋白激酶C、前列腺素水平升高等等。
高血糖是最重要的致病因素,可直接导致系膜扩张和损伤或者引起基质生成增加、系膜基质蛋白糖基化增加。体外研究表明,高血糖刺激系膜细胞外基质产生“ 和系膜细胞凋亡 一。组织蛋白非酶糖化可导致糖尿病肾病及其他微血管并发症的发展。动物实验证实,
高血压和肾小球高滤过在糖尿病肾病发病中发挥重要作用 ,阻滞肾素血管紧张素系统可减少蛋白尿,改善肾小球结构。儿童和青少年临床研究发现,血浆‘肾素原活性的升高是糖尿病肾病发展的危险因素,肾素原与特异的组织受体结合,激活有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)的I:44/p42A 。高血糖刺激VEGF和TGF-p等细胞因子表达增高,导致基质蛋白合成增加和基质积聚 ’ 。糖尿病肾病发病机制复杂,还有其他众多复杂的因素参与。
二 糖适平在肾功能受损糖尿病患者中的应用
糖适平是磺酰脲类第二代的经典药物,已经证明具有良好的血糖控制疗效,纠正糖尿病患者的糖代谢紊乱,大量的临床研究显示还具有保护肾功能、减少蛋白尿、减低血肌酐水平和阻止糖尿病肾病进展的作用。有报道2型糖尿病患者服用达美康、消渴丸尿微量
白蛋白尿排泄率(UAE)明显增高,而改用格列喹酮90天后UAE、糖化血红蛋白、空腹血糖等项目均有下降。提示格列喹酮有改善及保护肾功能的作用 。对于老年糖尿病患者,格列喹酮治疗后BUN、Scr均下降,且Scr的下降显著 。
三,糖适平保护肾功能的可能机制
糖尿病肾病患者内皮素(ET)与血栓烷素(TXB2)较正常人明显升高,同时前列腺素和NO水平明显下降,这是导致血管内皮损伤和高血糖毒性的重要机制。有报道糖尿病患者除血糖升高外,ET、TXB、UAER和SCr亦升高,而糖尿病肾病者升高更显著,NO呈下降趋势。应用糖适平治疗后ET、TXB2均明显降低,NO、PG水平明显升高。提示糖适平可减少血小板聚集,改善肾血管收缩状态,纠正缺血和炎症,增加肾血流量,从而改善肾功能 。
糖适平(格列喹酮片)属片剂,是胰岛素及其他影响血糖药。糖适平可用于治疗单纯饮食治疗不能理想控制的中老年非胰岛素依赖型(即Ⅱ型)糖尿病,糖适平尤其适用于
Ⅱ型糖尿病人伴肾功能不良者,60岁以上糖尿病人,用其他口服糖尿病药反复发生低血糖者,仅需用小剂量口服药来控制餐后高血糖者,糖适平可与中效或长效胰岛素联合使用,口服糖尿病药继发性失效者,其他磺料类药疗效不佳者仍可试换用糖适平。