阿德福韦酯就是
代丁,是新一代核苷类药物,在HBeAg阳性
慢性乙型肝炎患者,口服代丁可明显抑制HBV DNA 复制, 应用1、2、3年时的HBV DNA转阴率 (<1000 COPY/ml) 分别为28%、45%和56%,HBeAg血清学转换率分别为12%、29% 和43%;其耐药发生率分别为0%、1.6%和3.1%
40例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,诊断均符合《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。筛选乙型肝炎病史半年以上(2---26年),血清ALT≥2倍正常参考值上限(ULN),TBI<85 μmol/L, 排除
肝硬化、
肝癌、其它病毒性肝炎重叠感染和自身免疫性疾病患者,既往无抗病毒治疗史。全部患者HBV-M:HBsAg(+)、HBeAg阳性超过6个月、HBcAb(+),HBV-DNA≥1.0×105 copies/ml,血常规、电解质、肾功能均无异常。其中治疗组20例,男12例,女8例,年龄20~54岁,平均41岁;对照组20例,男9例,女11例,年龄19~53岁,平均40岁。
治疗组患者给予代丁,治疗10 mg,qd,共服用12周,不给任何保肝降酶治疗;对照组给予常规保肝降酶(静脉或/和口服)治疗,共治疗12周。治疗满12周对照组中未出现病毒学应答者停用常规保肝降酶治疗,改用ADV10mg,qd ;治疗组继续使用ADV10mg,qd 。两组用代丁治疗满52周者劝告继续服代丁10 mg,qd至156周,劝说无效、自行停药者观察随访。治疗期间每2至8周检查1次肝功能(包括ALT、AST、TBI、ALB)血常规、电解质、肾功能,每4至16周检查一次HBV-M;HBV-DNA 定量。HBV-M检测采用ELISA法,HBV-DNA定量、检测采用PCR法,156周为观察终点。
对照组20例在完成12周保肝降酶治疗后7例肝功能恢复正常,13例肝功能较治疗前有明显好转,但均未出现病毒学应答,按预先设计方案应全部改用ADV10mg、qd治疗,但5例肝功能恢复正常者拒绝接受ADV10mg、qd治疗,即对照组在12周保肝降酶治疗后有15例改用ADV10mg、qd治疗(未接受ADV治疗者不纳入12周后的观察);治疗组20例在52周治疗结束后有8例HBV DNA转阴 (5例是ADV治疗12周就出现HBV DNA转阴),其中5例(2例为血清HBeAg/ HBeAb转换者)拒绝继续服用ADV治疗。5例自行停药观察者只有2例血清HBeAg/ HBeAb转换者在停用ADV治疗后的1年随访中没有出现肝功能及病毒学的异常,其余3例均在停药后的4周内出现肝功能异常(ALT升高)及HBV DNA再一次转阳,继续服用ADV10mg、qd治疗4周后肝功能基本恢复正常,继续ADV10mg、qd治疗8周后血清HBV DNA再次阴转。
本次试验验证了代丁通过抗病毒治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎较常规保肝降酶治疗肝功能恢复快,不良反应少,简单、方便、易行。代丁治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎取得较好效果,具有良好的耐受性
和安全性,被认为是慢性
乙肝患者长期维持治疗的理想选择。