脑卒中是目前世界上导致人类死亡的三大主要疾病之一,在我国是第二位死亡原因。近10年来,我国脑卒中的发病率和患病率呈上升趋势,是发达国家死亡人数的总和,而
脑血管病中85%为缺血性卒中。除溶栓和抗凝治疗以外,神经保护也是必不可少的治疗理念。
由阿尔贝拉医药(中国)有限公司生产的金特佳(谷红注射液)已应用于临床,其为采用独特工艺生产的复方制剂,综合了乙酰谷酰胺和红花两种药物的有效成分,并使其作用有效协同,具有单次给药,同时起到改善神经细胞代谢,改善脑功能,抗血小板集聚,舒张血管,抗氧自由基等多种作用的特点。本文通过采取开放临床试验,观察神经功能缺损的改善,对肝、肾、血象及机体的影响,进一步验证金特佳(谷红注射液)治疗急性缺血性卒中的临床有效性
和安全性。
1 资料与方法
1.1 目标病例数 受试对象基本情况、各项指标经过统计学检验后无差异,根据总体试验设计,本试验101例病人(治疗组50例及对照组51例)两组分布一致。
1.2 试验对象及标准
1.2.1 入选标准 急性中度(NIH 7~22分)颈内动脉系统脑梗死,发病在72h内;发病年龄50~75岁;无意识障碍,查体合作。经头颅CT或MRI证实为脑梗死,排除
脑出血。
1.2.2 排除标准 既往有致残性脑卒中者;心肺肝肾等脏器严重损害者;试验开始前1个月及试验期间参加其他药物试验者;有精神病史或严重精神症状者;有活动性出血或出血倾向者;恶性
肿瘤患者。
1.3 试验方法 本试验为开放随机对照试验;胞二磷胆碱作为对照物,每个病人除用一种治疗药物外,同时有基础治疗;治疗方案:治疗组15ml金特佳+5%GS或0.9%NS 250ml,qd,28天。对照组0.75g胞二磷胆碱+5%GS或0.9%NS 250ml,qd,28天。治疗组与对照组两组治疗基础相同。
1.4 观察指标 (1)NIHSS;(2)病残程度评分;(3)分别与给药前及给药后7天、28天化验血尿常规、肝肾功能以及心电图、血压;(4)详细记录治疗中出现的不良反应,包括头痛、头晕、皮肤过敏等,记录不良反应的时间、程度和持续时间,并按与本药肯定有关,很可能有关、可能有关、不能判定及无关五级标准判定。
1.5 疗效判定 基本痊愈:NIHSS减少91%~100%,病残程度为0级。显着进步:NIHSS减少46%~90%,病残程度在1~3级。进步:NIHSS减少18%~45%。无变化:NIHSS减少或增加在17%。恶化:NIHSS增加18%以上。总有效率=基本痊愈+显着进步+进步。
1.6 终止治疗病例标准 研究期间使用本研究禁用药物;出现严重的躯体疾病症状、体征;出现严重药物不良反应;未能按医嘱用药。对终止试验者必须查明原因,无论什么原因终止或失访者,均纳入意向处理分析(LTT)中。
1.7 统计学处理 所有数据均用SPSS统计软件进行分析,其中两组间指标均数间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 入选病例及治疗前病人的基本特征 自2005年5月~2006年5月,在本院符合入选的101例急性缺血性脑卒中病人被随机分配至金特佳或胞二磷胆碱2个治疗组,两组分别为50例和51例,病例均包括在意向处理分析中,两组病人治疗前在性别、年龄、病程、NIHSS等无明显差异。
2.2 临床疗效
2.2.1 NIHSS评分变化 见表1。 表1 NIHSS评分治疗后7天治疗组NIH评分11.55,较治疗前14.61有明显改善,差异有显着性(P<0.05)。NIHSS:治疗组7天较治疗前平均降低3.06,第28天与治疗前相比,降低4.96(P<0.05),两组比较差异有显着性。
2.2.2 两组NIH评分变化 治疗28天治疗组NIH评分9.65,较治疗前14.61有明显改善,P<0.05。见表2。 表2 NIH评分变化
2.2.3 两组分级疗效评定 见表3。金特佳治疗组总有效率76%,对照组总有效率47.1%,两组比较差异有显着性(P<0.05)。
2.3 终止治疗及不良反应事件 治疗前、治疗后,实验室检查肝肾功能、血尿常规及心电图均无异常变化,未见明显不良反应。表3 分级疗效评定
3 讨论
金特佳是乙酰谷酰胺和红花提取物制成的灭菌水溶液,红花提取液含有红花苷类和红花黄色素等有效成分,具有显着的活血化瘀功效,具有抗凝血,抗血栓形成,舒张血管,改善微循环的作用,能抗缺血缺氧脑病,同时还具有抗氧自由基,减轻缺血再灌注损伤及降血脂作用。而乙酰谷酰胺在红花的帮助下,能更加顺利地透过血脑屏障,以多种形成作用于中枢神经系统,首先在星形胶质细胞内分解为γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸,而GABA从胶质细胞中转运释放后与神经元GABA受体结合,抑制突触后神经元兴奋,并抑制兴奋性氨基酸(EAA)的释放,对抗兴奋毒性,保护神经;GABA又可提高葡萄糖磷酸酯化酶的活性,促进葡萄糖代谢,GABA还可以促进乙酰胆碱的合成,改善神经细胞代谢,具有维持神经应激能力,改善脑功能,同时乙酰谷酰胺还有降低血氨的作用,在星形胶质细胞内的谷氨酸转化为谷胱甘肽,成为重要的抗氧化剂,在脑缺血和神经系统变性疾病中有着重要的神经保护作用。(参考文献:金特佳治疗缺血性脑卒中的临床有效性和安全性研究,孙 明,中华实用医药杂志2006年第6卷第13期)