奥美沙坦作为一种新型血管紧张素-1(AT-1)受体阻滞剂,其通过选择性,竞争性地与血管平滑肌上的AT-1受体结合,阻断了各种途径产生的AT-II的升压及血管收缩作用而产生降压作用。
Pucher等与安慰剂七项对照研究显示,3 055例轻中度原发性
高血压患者随机给予安慰剂(544例)和本品(2.5~80 mg/d,2 511例),本品剂量≥20 mg/d 时具有确切地降低舒张压作用。每日1次给药可获得24 h 持续有效的降血压作用,且1次/d或2次/d组间无显著差异。降血压作用可在1周内出现,2周后达到最大[9]。
Chrysant等与氨氯地平比较的随机双盲研究中,440例轻中度原发性高血压患者随机服用本品20 mg,1次/d、氨氯地平5 mg,1次/d或安慰剂8周,并进行24 h 动态血压监测(ABPM),结果服用本品组收缩压和舒张压降低水平明显高于安慰剂组,与氨氯地平组相似,但本品降至130/85 mmHg(1 mmHg=0133 kPa)目标值者高于氨氯地平组[10]。
Smith等与阿替洛尔比较的随机双盲研究显示,328例中重度原发性高血压患者(舒张压13.3~16 kPa,同时给予氢氯噻嗪25 mg,1次/d)随机给予本品10 mg(164例)或阿替洛尔50 mg(164例),1次/d,同时继续服用氢氯噻嗪12周,结果显示,服用本品组有43例(26.3%),阿替洛尔组有46例(28.1%)患者需增加剂量才有确切的降低舒张压作用[11]。
另有多中心随机双盲研究发现,本品对坐位舒张压和收缩压降压效果均明显强于卡托普利[12]。两项与氯沙坦比较的随机双盲双模拟多中心研究显示,本品对坐位收缩压和舒张压的降压作用明显强于氯沙坦[13~14]。287例轻、中度原发性高血压患者随机给予本品20 mg 或氯沙坦50 mg,1次/d,其中60例接受24 h ABPM,治疗10~12周,分析显示,4周与8周后本品坐位舒张压谷值下降的幅度大于氯沙坦;8周后本品24 h ABPM的舒张压和收缩压谷/峰比值高于氯沙坦[13]。221例轻、中度原发性高血压患者随机给予本品20 mg 或氯沙坦50 mg,1次/d,共8周,本品平均坐位收缩压和舒张压降压作用明显强于氯沙坦[14]。
另有研究显示,588例原发性高血压患者随机给予本品(20 mg,1次/d)、氯沙坦(50 mg,1次d)、缬沙坦(80 mg,1次/d)、厄贝沙坦(150 mg,1次/d),持续8周。结果8周后本品组坐位舒张压和收缩压水平显著低于其他三组;动态收缩压水平显著低于氯沙坦组和缬沙坦组,而与厄贝沙坦组无显著差异。所有治疗组之间心率变化无明显差异[15]。临床研究显示,本品与利尿剂氢氯噻嗪合用,通过不同的病理机制可增强降压疗效[16]。
2002年FDA已批准
奥美沙坦酯氢氯嗪复方制剂的申请,用于单独使用降压不能得到理想降压效果的患者,并可提高患者用药依从性。已有动物实验证明,该药联合替莫普利(Temocaprel)使用,可改善左心室表现型变化、胶原积蓄和舒张的功能[7]。
Simons研究表明,与其他ARB成本疗效比较,奥美沙坦酯在第一年由于减少心血管疾病新增病例、冠心病新增病例、心肌梗死以及卒中发病率,从而降低高血压患者总医疗费用[18]。新近Chatles开放性研究中,24例有
偏头痛的原发性高血压或原发性高血压前期患者服用本品(10~40 mg)治疗3月~1年。结果显示,3月后患者偏头疼发作频率和严重程度均降低(平均降低82.5%和 40%),且耐受性好,疗效与坎地沙坦相当[19]。