来自宾夕法尼亚大学的一项荟萃分析表明,六分钟步行距离(Δ6MWD)并不能诠释大部分的治疗效果;而作为临床事件的替代终点,Δ6MWD仅具有适度有效性,不能作为充分的替代终点。研究者指出,进一步的研究尤为必要,以确定41.8米的Δ6MWD阈值是否对长期临床结局有效;此外,对于使用背景治疗或完全缺乏安慰剂对照的临床试验,该阈值的有效性是否不同。研究在2012年6月13日在线发表于《循环》(Circulation)杂志。
现有肺动脉高压(PAH)的治疗方法,几乎全部赞同将Δ6MWD的改变作为一个重要的临床终点。然而,Δ6MWD作为替代终点的有效性尚未被证实。该研究旨在验证PAH临床试验中Δ6MWD的差异与临床事件概率的相关性。
研究的受试者(n=2404)资料来自于10项随机、安慰剂对照临床试验,这些试验前期已提交美国食品和药物管理局。通过对受试者的数据进行汇总分析,以确定治疗基线和12周之间的Δ6MWD水平是否介导了不同治疗手段和临床事件进展之间的相关关系。其次,研究对21药物/剂量水平组合进行荟萃回归分析,以确定Δ6MWD预测临床事件显著减少的阈值效应。
结果表明,Δ6MWD占治疗效应的22.1%(95%CI:12.1%至31.1%,P <0.001)。荟萃分析显示,Δ6MWD的平均差异为22.4米(95% CI::17.4至27.5)时,活性药物治疗比安慰剂有益。活性药物治疗可减少临床事件的概率(总比值比OR :0.44;95%CI:0.33,0.57)。荟萃分析显示Δ6MWD的效应阈值为41.8米。