导读:肺动脉高压治疗目的是主要是缓解患者的临床症状、增加活动耐量、预防疾病进展、延长患者的生存期。
肺动脉高压是一种极度恶性的疾病,七成多患者是年轻人,几乎每个人都知道
癌症愈后差,但没人知道肺动脉高压是一种极度恶性疾病,其愈后是灾难性的,可以说,这种病就是心血管疾病中的癌症。目前肺动脉高压没有特效治愈方法。治疗目标是延迟或者阻止病程进展,如果可能则诱导疾病逆转。
肺动脉高压治疗原则
肺动脉高压患者的治疗不能仅仅局限于单纯的药物治疗,而应该是一套完整的治疗策略,包括患者病情严重程度的评价、支持治疗、血管反应性的评价、药物有效性的评价和不同药物联合治疗的评价。根据PAH的不同临床类型制订个体化治疗方案;根据PAH的功能分类,选择降低PAH药物;经规范内科治疗无效患者可考虑介入或心肺移植手术治疗。
肺动脉高压的药物治疗
钙离子拮抗剂
在应用钙离子拮抗剂(CCB)前需要对患者进行急性肺血管反应性试验,试验阳性患者方可应用钙离子拮抗剂,并从小剂量开始,监测血压和心率,逐渐增加剂量。常用的CCB有硝苯地平和地尔硫卓。心率较慢时选择硝苯地平,心率较快时选用地尔硫卓。IPAH患者的有效剂量通常较大,如硝苯地平为120~240mg/d,地尔硫卓为240~720mg/d(国外剂量)。限制剂量增加的因素主要是低血压和下肢水肿。合并右心衰竭时谨慎使用。
肺动脉高压的靶向药物治疗
1.前列环素类:前列环素(PGI2)是花生四烯酸代谢的生理产物,主要由血管内皮合成,它扩张肺血管,抑制肺血管重塑。在肺动脉高压治疗中起重要作用,可以降低肺动脉压力和肺血管阻力、增加心排量和六分钟步行距离,提高生活质量,延长生存时间。前列环素类药物有多种剂型:Epopsoetenol、Benapnost,(国内上市) 、Treprostinil、iloprost (雾化剂型万他维已在我国上市)。伊洛前列素(iloprost商品名万他维)是稳定的前列环素类似物, 血清半衰期20-25分钟,雾化(口含器中剂量2.5-5 ?/次, 6-9次/天),吸入用药: 血液动力学效果持续30-90分钟。轻微副作用: 咳嗽,脸红, 头痛。
2.内皮素受体拮抗剂(ETA):内皮素(ET-1) 是肺动脉高压重要致病原因之一,ERA具有扩张肺血管、抗增殖、改善内皮功能作用,临床应用可改善患者活动耐力,延长患者生存期。ET有两种不同的受体: ETA, ETB。波生坦-Bosentan (Tracleer®): 非选择性受体拮抗剂-国内已上市。Sitaxsentan, Ambrisentan: 选择性ETA。主要副作用: 肝功能异常,贫血, 致畸性,男性不育。
3. 5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5):选择性抑制PDE5(在肺脏大量表达),增加平滑肌细胞内的cGMP浓度,舒张血管平滑肌,扩张肺动脉,降低肺血管阻力,从而降低肺动脉压,增加活动耐力。
西地那非(Sildenafil ,
万艾可,VIAGRA®,),20mg,tid;
伐地那非(Vardenafil,
艾力达) 5mg,bid;他达那非(Tadalafil)。
来源:Deng Z, Morse JH, Slager SL, et al. Familial primary pulmonary hypertension (gene PPH1) is caused by mutations in the bone morphogenetic protein receptor-Ⅱgene. Am J Hum Genet. 2000; 67:737-44.