肺动脉高压的特点是肺血管阻力进行性增加,最终导致右心衰竭和死亡.近年来,肺动脉高压的机制研究有了飞速的发展,也出现了很多不同作用机制的新药,其中内皮素受体拮抗剂--波生坦非常引人瞩目,被认为是口服药物治疗重度肺动脉高压的一线治疗。随着临床应用的推广,其长期临床疗效
和安全性越来越受到重视。
波生坦片是一种双重内皮素受体拮抗剂,具有对ETA 和ETB 受体的亲和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力,从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。 神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素,能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。波生坦片用于治疗WHO III 期和IV 期原发性肺高压病人的肺动脉高压,或者硬皮病引起的肺高压。
在许多心血管失调疾病,包括肺动脉高压,血浆和组织的内皮素浓度增加,表明内皮素在这些疾病中起病理作用。在肺动脉高压,血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。波生坦是特异性内皮素受体。波生坦与ETA 和ETB 受体竞争结合,与ETA 受体的亲和力比与ETB 受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中,长期口服波生坦能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大。在动物肺纤维化模型中,波生坦能减少胶原沉积。观察内皮素受体拮抗剂波生坦治疗中国特发性肺动脉高压患者的有效性、安全性及耐受性。
相互作用:1.CYP3A4抑制剂如酮康唑、利托纳韦等,CYP2C9及CYP3A4抑制剂如氟伐他汀和伊曲康唑等都可增加本品血清浓度。2.本品可诱导CYP2C9和CYP3A4而降低华法林以及由这些酶代谢的其他药物的血清浓度,包括口服避孕药。3.
环孢素A可显著增加本品的血清浓度。4.格列苯脲可增加本品的肝损害。
不良反应:主要为肝脏损害和致畸作用,本品可致可逆性肝损伤,发生无症状性的转氨酶升高,并与剂量有关,其原因可能是肝小管胆盐输出泵受抑制而引起细胞内细胞毒性胆盐的蓄积所致,并可引起血红蛋白显著减少。本品最常见的不良反应有头痛、潮红、肝功能异常、下肢水肿和贫血。
通过以上的介绍,大家对波生坦都有了一定的了解。波生坦对肺动脉高压的治疗效果明显,见效快,治疗肺动脉高压就选用波生坦。