肺动脉高压(PAH)是一严重的进行性肺部疾病。近来研究表明,内皮素(ET)水平的升高与PAH严重程度密切相关。因此,ET受体拮抗剂极有希望成为治疗PAH的新途径。波生坦(bosentan)在原发性PAH或硬皮病引起的PAH治疗中显现出较好的疗效。随着临床应用的推广,其长期临床疗效
和安全性越来越受到重视。
波生坦片是一种双重内皮素受体拮抗剂,具有对ETA 和ETB 受体的亲和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力,从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。 神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素,能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。波生坦片用于治疗WHO III 期和IV 期原发性肺高压病人的肺动脉高压,或者硬皮病引起的肺高压。
药理毒理
在许多心血管失调疾病,包括肺动脉高压,血浆和组织的内皮素浓度增加,表明内皮素在这些疾病中起病理作用。在肺动脉高压,血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。 波生坦是特异性内皮素受体。波生坦与ETA 和ETB 受体竞争结合,与ETA 受体的亲和力比与ETB 受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中,长期口服波生坦能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大。在动物肺纤维化模型中,波生坦能减少胶原沉积。
波生坦疗效原理
肺动脉高压(PAH)是以肺小动脉的血管增生和重构为主要特征的一种疾病。患者常表现为肺血管阻力异常增高。研究表明,内皮素(ET)-1在PAH中起重要作用,可能是导致PAH的原因之一。ET-1由内皮细胞产生和分泌,是一种强效的内源性血管收缩剂,有增生、致纤维化和致炎作用,在PlAH患者的血浆和肺组织中浓度较高。因此,ET受体拮抗剂对治疗PAH有重要作用。
波生坦为非肽类非选择性内皮素受体拮抗剂,与血管中的内皮素受体A(ETA)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体B(ET日)结合,竞争抑制ET-1与ETA及ETB的结合,从而阻止ET-1的作用,是全球首个用于治疗PAH的口服药物。
通过以上的介绍,大家对波生坦都有了一定的了解。波生坦对肺动脉高压的治疗效果明显,见效快,治疗肺动脉高压就选用波生坦。