恩替卡韦(
博路定)治疗HBeAg(+)初治者4年里保持对乙
肝病毒的持续抑制
在为期四年的队列研究中,91 %的博路定? (恩替卡韦)治疗患者,实现HBV-DNA转阴。
抗药性检测显示:在进行研究的所有HBeAg(+)慢性
乙肝初治者中,只有1例患者出现了对博路定(恩替卡韦)的基因耐药。
几种新的抗病毒化合物已被批准用于治疗
慢性乙型肝炎,其中包括核苷类似物恩替卡韦(博路定),这为初治者及
拉米夫定耐药的乙肝患者提供了更多选择。
最近,在波士顿举行的第58届美国肝病研究学会年会(AASLD 58th. 2007年11月2-6日)上公布的一项最新研究表明:在使用恩替卡韦192周后,有91%的患者HBV病毒载量下降到探测不到的水平。病毒载量低于检测水平是抗病毒治疗应答的一个标准,同时保持病毒抑制是慢性乙型肝炎治疗的一个重要目标。
这份4年队列研究的对象,是以前没有经过核苷类药物治疗且e抗原为阳性的慢性乙肝患者。HBeAg是一种病毒蛋白,它是乙肝病毒复制活跃的标志。在研究ETV-022中,患者初始治疗给于恩替卡韦0.5mg/d,而另一项研究ETV-901,患者经过一个35天或更少的治疗缺口后,给于恩替卡韦1.0mg/d继续治疗。
结果:
在第192周,91%(98/108)的患者实现了病毒载量低于检测水平(HBV DNA < 300 copies/mL)。
86%(96/112)的患者ALT水平恢复正常(ALT <1UNL)。
在治疗的第3和第4年,有41%的患者(39/96)实现了HbeAg转阴,且有16%的患者(15/96)达到了HBeAg血清转换。
抗药性检测发现了1例患者对恩替卡韦基因耐药,并接着出现了病毒学突破。
不良事件的发生与以往试验一致。
4年队列研究中,患者的其他累计安全结果报告如下:
-90%的患者未发生不良事件
-报道的3-4级不良事件发生率为13%
-没有患者因不良事件而中断试验
-在治疗的第4年中,只有低于1%的患者出现了ALT增高。
根据这些结果,研究者总结说: "截至到第192周,在接受接受恩替卡韦治疗四年的患者中,HBV DNA转阴率为91%,ALT复常率为86%,且在第3到第4年中,继续有患者实现HBeAg转阴和HBeAg血清转化。药物安全性与先前试验报道一致" .
"数据显示,通过四年的治疗,博路定保持对病毒的持续抑制,"巴西愉港市南大河联邦大学的医学博士,此项研究的作者之一 Hugo Cheinquer说:"在4年的研究中,多数博路定的病人病毒载量低于检测水平,只有一名患者出现了耐药,这对医师治疗这种顽症是一个很大的鼓舞。"
治疗终点
|
192 周
|
HBV DNA <300 copies/mL
|
98/108 (91%)
|
ALT < 1 x ULN
|
96/112 (86%)
|
HBeAg 转阴率
|
39/96 (41%)
|
HBeAg 血清转化
|
15/96 (16%)
|
合作研究单位:加州大学洛杉矶分校医学院,洛杉矶,美国;国立成功大学医学院,台南,台三军总医院,台北,台湾;江南圣玛丽医院, 首尔,韩国;美国加州太平洋医学中心,旧金山,美国;南大河联邦大学,愉港市,巴西;圣保罗大学医学院,圣保罗,巴西;百时美施贵宝制药研究所。
参考文献:
S Han, T Chang, Y Chao, and others. Four-Year
Entecavir Treatment in Nucleoside-Naive HBeAg(+) Patients: Results from Studies ETV-022 and -901 58th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases. Boston, MA. November 2-6, 2007. Abstract 938.