丙种球蛋白预防传染性肝炎,预防麻疹等病毒性疾病感染,治疗先生性丙种球蛋白缺乏症 ,与抗生素合并使用,可提高对某些严重细菌性和病毒性疾病感染的疗效。其免疫调节机制研究如下:
1.1封闭Fc受体:在给予25例免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者Ig后发现,所有患者血小板数迅速增多,但将IgG的Fab段输注给另外一些ITP患者,却未见血小板增多,因此认为Ig是通过Fc段阻断巨噬细胞上的Fc受体(FcR)而抑制巨噬细胞对抗体披覆的血小板的破坏和清除。
1.2 调节炎症性细胞因子的合成和释放:体内外实验结果表明,Ig可调节细胞因子的生成。动物实验结果表明,Ig对某些细胞因子产生的调节是通过控制其转录水平而实现的,目前已被证实的受这种转录调节的细胞因子有IL-6,TNF-γ,IL-1,IL-8。Ig与FcRs的作用还可导致细胞内第二信使环磷酸腺苷水平升高,从而激活环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶的磷酸化,最终通过相应的信号传导途径调节细胞因子的产生。Ig中包含某些细胞因子的特异性中和抗体,其存在也可下调某些细胞因子的水平。
1.3 抑制补体的激活:Ig可结合补体C 3b ,C 4b 片段,阻断其与靶细胞的结合。Forssman休克是以肺水肿和肺出血为主要表现的典型的补体介导的免疫病理反应,当给豚鼠注射兔抗Forssman血清后,豚鼠在几分钟后即死亡。若立即给予Forssman休克的豚鼠注射Ig,则75%的豚鼠可获存活 。给予皮肌炎患者注射Ig也可发现其小血管内C 3b ,C 5b 的沉积明显减少,提示Ig对补体有抑制作用。
1.4 促进内源性IgG的清除:内源性IgG水平的调节主要依赖于机体对其分解代谢的强弱。当体内IgG水平增高时,过多的IgG与保护性受体FcRn结合,使IgG的分解加强,从而维持IgG的水平。
1.5 中和自身抗体:自身免疫性疾病的发生是由于体内自身反应性B淋巴细胞产生大量的自身抗体作用于自身抗原,导致组织细胞的破坏。Ig含有正常人体内的抗特异性自身抗体的抗体,可与自身抗体的可变区结合,从而减少与抗原的结合。
1.6 中和上层抗原:上层抗原在主要组织相容性抗原复合物分子和T细胞受体分子间架起桥梁而进一步促进T细胞激活,而Ig也可结合T细胞受体Vβ序列,从而竞争性地抑制SEB与β序列的结合,阻止T细胞受体与上层抗原的相互作用,最终抑制T细胞激活。上层抗原同样可激活单核/巨噬细胞系统,实验结果表明,SEB可激活巨噬细胞产生大量的细胞因子,如IL-6,TNF,而Ig可通过其F(ab′)2片段阻止这种激活作用。
1.7 调节淋巴细胞和单核细胞的增殖与凋亡:Ig可抑制淋巴细胞的增殖,这种作用主要是通过干扰调控细胞生长和死亡的基因表达来实现。在体外,Ig可抑制细胞对植物血凝素、刀豆素A及美洲商陆有丝分裂原的促增殖反应。此外,Ig对细胞因子网络的调节也对淋巴细胞的增殖产生正调节作用,例如IL-4水平的下降可抑制Th0细胞向Th2的分化,而IL-2的存在可以诱导T细胞的增殖和分化。因此Ig在体内可通过上调IL-2水平,下调T细胞增殖来维持T细胞数目的稳定。此外,Ig中的其他成分,如可溶性CD 4 分子可通过抑制Ⅱ型人体白细胞抗原与膜CD 4 分子的相互作用而干扰抗原的呈递,最终阻止T细胞的激活和扩增 。
1.8 其他作用:Ig可通过间接作用使神经髓鞘修复。在胶质细胞及其前体细胞的抗体介导性的补体损伤过程中起着保护作用,它是通过抗体联合介导的,而不影响补体激活过程。这种对炎症过程的抑制作用,可能是Ig发挥髓鞘修复作用的基础。Ig具有脑组织的局部作用,对脑脊液有渗透性,因血管-神经屏障在神经根部及神经末端不完整,Ig可自由地在这些部位进入神经而发挥系统和局部的作用。