随着持续单独使用替米沙坦及替米沙坦与雷米普利联用的全球性终点试验等大型临床试验结果的公布,循证医学的证据不断增多,血管紧张素受体阻滞剂(ARB)的心血管保护作用越来越明确,成为高血压治疗中的新星。2007年欧洲的新版《高血压指南》就增加了ARB的适证,更可作为心肌梗死、心力衰竭、预防房颤复发首选的抗高血压药,体现了ARB在心脏保护方面的重要地位。奥美沙坦酯片是目前最新的ARB,具有独特的双活性基团和受体反向激动作用。本研究旨在评价国产奥美沙坦酯片——傲坦治疗轻、中度高血压的疗效和安全性。
研究傲坦治疗轻、中度高血压的疗效和安全性方法
采用随机、双盲、双模拟、阳性对照、多中心及平行方法进行研究。
分组研究:在269例入选病例中随机选取237例,经过2周安慰剂洗脱期后随机分为傲坦奥美沙坦组(n=1 18)和氯沙坦组(n=1 19)进入8周治疗期。每天同一时间(8:00~10:00)分别口服傲坦奥美沙坦20 mg+氯沙坦50 mg安慰剂(傲坦奥美沙坦组)或氯沙坦50 mg+傲坦奥美沙坦20 mg安慰剂(氯沙坦组),每天1次。治疗4周末,若坐位DBP≥90 mmHg,则药物剂量加倍;每2周随访1次,观察DBP、SBP和心率(受试者安静休息5 min后,用标准水银柱血压计测量坐位血压,共3次,每次间隔2 min,计算3次坐位血压的平均值;第2次和第3次测量血压得到2min间隔内测量心率);记录不良事件。治疗8周末,若DBP下降≥10 mmHg且坐位DBP<90 mmHg或DBP下降≥20 mmHg则为“显效”;若DBP下降<10 mmHg,但坐位DBP<90 mmHg或DBP下降10~19 mmHg则为“有效”;以“显效”和“有效”计算降压总有效率。
傲坦治疗轻、中度高血压疗效及安全性评价
疗效指标:① 分组研究:主要疗效指标为治疗8周后两组DBP与基线值比较的差值;次要疗效指标为治疗4周和8周后两组坐位DBP、SBP与基线值比较的变化。② 动态血压监测:疗效指标为DBP和SBP降压谷峰比值。
不良反应:每次随访时,进行常规体格检查,监测并记录不良反应。治疗前后进行标准十二导联心电图检查;实验室检查包括血、尿常规和肝、肾功能检查,以及血电解质、空腹血糖和血脂检测。若上述指标异常,则于服药后复查,直至恢复正常。
统计学方法采用SAS 6.12版软件进行统计 学分析。本试验的疗效分析同时采用全分析集和符合方案集分析。计量资料用 ± 表示;组内比较用配对t检验,两组比较采用协方差分析;血压下降值两组比较采用非劣效性检验(可信区间法),取 =0.05,8=3 mmHg,计算两组治疗8周后DBP降低值均数差值的95% 可信区间单侧下限Cl1.如CL>-3 mmHg认为具有非劣效性。合计两组疗效和总有效率的比较采用用考虑中心效应的Cochran-Mantel-Haenszel(CMH)检验。
动态血压监测:以269例人选病例中未进入分组研究的32例患者作为研究对象。经过2周安慰剂洗脱期后进入8周治疗期,患者单纯服用傲坦奥美沙坦。采用Spacelabs-90207型动态血压监测仪测量血压。程序设定为白天间隔15min测1次,夜间间隔30 min测1次。患者在服药前15~30min戴好监测仪,并在服傲坦后立即手动开启监测仪开始监测。在2周安慰剂洗脱期末和治疗8周末分别进行24 h动态血压监测。以服药后1~8 h内血压下降最大的1 h中血压下降的平均值为峰值,服药前1 h血压下降的平均值为谷值,计算DBP和SBP降压谷峰比值。