Abstract
AIM:To realize effect of thymosin-a1 (Ta1) on immune function with chronic hepatitis B (CHB) and to evaluate the efficacy of Ta1 in the treatment of CHB.
METHODS:Sixty patients with CHB were randomly chosen. Twenty-five cases were received Ta1 (1.6 mg, sc, twice a week, 3-6mo) and thirty-five were received Ta1 combined with
Lamivudine (0.1 g,
po, once a day, 3-6 mo). Hepatic function, virological analyses (HBeAg, HBsAg, HBV-DNA) and immunological analyses (periperal blood T lymphocytes subset, IFN-aand IL-4 levels) from patients in pretreatment and posttreatment were observed.
RESULTS:At the end of treatment, ALT and T-Bil were decreased in the group of Ta1 combined with Lamivudine (
P <0.01), HBeAg/HBsAg remained negative (
n =9) and HBV-DNA levels were also low (
n =14) in the group of Ta1 combined with Lamivudine (
P <0.01 and
P <0.05, respectively) as compared with healthy individuals. CD
4+ T Cell (from 31.3±2.4 to 36.1±2.5), the level of IFN-a(from 71.3±21.0 to 83.7±21.4) and Th1/Th2 (from 0.79±0.2 to 0.98±0.3) increased in the group of Ta1 (
P <0.01,
P <0.05 and
P <0.05, respectively).
CONCLUSION: Ta1 is efficient to treat patients with CHB because it can elevate the level of cellular immunity, which is beneficial to viral clearance.
Duan GR, Nie QH, Zhou YX, Wang QC, Tian CY, Liu LY, Xue HA. Effect of thymosin-a1 on immune function with chronic hepatitis B. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2003;11(6):701-704
摘要
目的:了解
胸腺肽a1(Ta1)对
慢性乙型肝炎患者免疫系统的影响,评价Ta1对慢性乙型病毒性肝炎的疗效.
方法:选择60例慢性乙型肝炎患者,其中Ta1组25例,给予Ta1(1.6mg,sc,2次/wk,3-6 mo)治疗,联合组35例,给予Ta1联合
贺普丁(0.1 g,
po,1次/d,3-6 mo)治疗,另选60例作为对照组,仅给予保肝治疗. 应用双抗体酶联分析法检测治疗前后血清中IFN-g和IL-4的浓度,以IFN-g代表Th1,IL-4代表Th2,从而计算Th1/Th2比值;采用流式细胞仪观察外周血CD
4+T,CD
8+T细胞亚群.
结果:联合组与对照组比,治疗后肝功能改善显著(
P <0.01) ;联合组乙型肝炎病毒标志物HBsAg或HBeAg阴转(9例)及HBV-DNA定量指标降低(14例),与对照组比,均具有统计学差异(
P <0.01;
P <0.05). 但Ta1组分别与对照组、联合组比,无统计学差异(
P >0.05). Ta1组治疗后CD
4+T细胞增高(由31.3±2.4增高到36.1±2.5)具有统计学意义(
P <0.01),CD
8+T细胞稍高且CD
4+/CD
8+无明显变化,相差无统计学意义(
P >0.05) ; IFN-g浓度(由71.3±21.0增高到83.7±21.4)及Th1/Th2比值升高(由0.79±0.2增高到0.98±0.3)均有统计学意义(P均<0.05),但IL-4表达水平变化无统计学意义.
结论:Ta1能提高机体的细胞免疫功能,有利于病毒清除和疾病的恢复.
段国荣,聂青和,周永兴,王全楚,田长印,刘拉羊,薛红安. 胸腺肽a1对慢性乙型肝炎患者免疫系统的影响. 世界华人消化杂志 2003;11(6):701-704
http://www.wjgnet.com/1009-3079/11/701.asp
0 引言
我国是病毒性肝炎的高发区,乙型肝炎居首位,目前尚缺乏特效治疗. 目前抗病毒药物效果不尽人意. 因此,寻找更有效的治疗措施,一直为临床医师及科研人员所关注
[1-17]. 化学合成的胸腺肽a1(thymosin-a1,
日达仙,Ta1)对病毒性肝炎的治疗虽已有报道,但多在于观察肝功能、病毒复制指标等. 而对于细胞免疫指标的检测报道较少,尤其是Th1/Th2及外周血T淋巴细胞亚群的变化. 为此,我们旨在观察患者外周血Th1/Th2及T淋巴细胞亚群的变化,同时对患者肝功能生化指标及病毒复制指标进行观察分析,从而评价Ta1对CHB的疗效.
1 材料和方法
1.1材料 慢性乙型肝炎(CHB)患者60例来自第四军医大学唐都医院,西安交通大学第二医院及西安市中心医院. 其中Ta1组25例,联合组35例,另选60例作为对照组. 男21例,女14例. 年龄21-60(平均40)岁. 诊断符合1995年(北京)第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的标准. IFN-g和IL-4双单克隆抗体ELISA检测试剂盒,均购自深圳晶美生物工程有限公司,批号991225. HBV-DNA PCR 检测试剂盒购自广州市中山医科大学达安基因股份有限公司,批号S19990003. CD
4-FITC和 CD
8-PE 产地法国马赛(immunotech france). Epics-Profile二型流式细胞仪,美国Coulter公司生产.
1.2方法 Ta1(日达仙,美国赛生公司) 1.6 mg,皮下注射,2次/wk,其中35例患者加用抗病毒药物(贺普丁)0.1 g,口服,1次/d,同时配合多种维生素,肌苷等常规保肝治疗. 疗程3-6 mo. 随机选择60例CHB患者作为对照,仅给予保肝等对症处理. 患者于治疗前后抽血检测肝功能. 血清病毒学指标:HBsAg,抗-HBs,HBeAg,抗-HBe,抗-HBc,PCR-HBV-DNA. 细胞免疫指标:CD
4+T,CD
8+T,CD
4+/CD
8+及细胞因子IFN-g,IL-4浓度. 药物毒副作用观察. 外周血T细胞亚群检测步骤:先加20 mL双标抗体于小试管底,再加抗凝血100 mL,混匀,放置室温(18-25 °C)孵育30min;加RBC溶解液1 mL,待RBC溶解后上流式细胞仪检测;波长488 nm时FITC(异硫氰酸荧光素)呈蓝-绿荧光,PE(藻红蛋白)呈红色荧光,计数3 000个细胞,记录分析直方图,数据经ELITE软件处理. 血清IFN-g检测步骤:从已平衡至室温的密封袋中取出所需板条,分别将标本及不同浓度标准品(100 mL/孔)加入相应孔中,然后再加入生物素化抗体工作液(50 mL/孔)和酶结合物(20-25 °C)共同孵育120 min. 洗板3次. 先后加入底物A,B各100 mL/孔,避光置室温10-30 min. 加入终止液50 mL/ 孔,混匀后即刻在ELISA读数仪上测量A450值,绘制标准曲线,并测定各血清标本中IFN-g的浓度(ng/L). 血清IL-4检测步骤同上.
统计学处理 结果数据采用 ,方差分析,x
2检验
2 结果
联合组与对照组比,T-Bil和ALT相差有统计学意义(
P <0.01,表1) ; Tα1组与对照组比及Tα1组与联合组比,均无统计学差异(
P >0.05). 在Ta1组未见药物副反应;在联合组治疗过程中2例发生轻度恶心,1例出现白细胞轻微下降,治疗结束后自行恢复.
2.1治疗后肝功能及病毒学标志 检测病毒学标志,在Ta1组和联合组HBeAg或HBsAg阴转共13例(13/60),HBV-DNA定量指标下降20例(20/60). 13例HBeAg或HBsAg阴转同时伴随HBV-DNA定量指标降低. 在肝功能复常方面:联合组与对照组比,有统计学差异(x
2 =8.681,
P =0.0032) ;在阴转方面:联合组与对照组比,相差有统计学意义(x
2 =7.518,
P =0.0 061) ;在HBV-DNA定量指标下降方面:联合组与对照组比,相差有统计学意义(x
2 =4.448,
P =0.035,表2,3)Ta1组与对照组比及Ta1组与联合组比,均无统计学差异(
P >0.05).
表1 Ta1治疗CHB前后肝功能差值( )