概述
截止至2004年12月31日,在本公司进行的对
Sorafenib的研究中共有1957人服用过Sorafenib,其中包括85名健康志愿者和1872名
癌症患者。共有1376例患者接受Sorafenib单药治疗,其中包括在已完成的单药I/II/III期临床研究中的1219例患者。在这1219例患者中1063例接受的是Sorafenib 400mg每日两次的方案。共有253例患者服用Sorafenib至少6个月,其中42例患者服药1年以上。共有597例
肾癌患者完成了Sorafenib单药治疗的I/II/III期临床研究,其中122例患者服药至少6个月,8例患者服药1年以上。
共有474例患者参加了Sorafenib和抗癌药物联用的临床研究,其中165例患者已结束观察。另有22例患者参加了正在进行的对药物间相互作用(包括酶底物)进行的研究。
与Sorafenib相关的不良反应包括皮肤病变和胃肠道副作用、
高血压、疲乏、厌食、出血、淋巴细胞减少和低磷血症。很少出现严重的皮肤病变和胃肠道副作用,但此类反应可能导致停药或减少用药量。大多数此类反应都是可逆的,常规治疗有效。当出现了高血压,且临床考虑与药物相关时可应用常规降压药治疗。疲劳和厌食通常困扰患者,在部分患者中可能还很严重。但在治疗肾癌的一项安慰剂对照III期临床研究中,Sorafenib组
和安慰剂组患者疲劳的发生率并无显著性差异。在治疗肾癌的III期临床研究中,Sorafenib组的患者比对照组患者出血发生率略为增加,但多为非严重性出血。Sorafenib可引起轻度淋巴细胞减少,但这对临床安全性并无影响。Sorafenib引起的低磷血症也不会导致明显的临床症状。Sorafenib引起周围感觉神经病变的情况少见。Sorafenib对心输出量间期不会产生影响。
按推荐方案400mg每日两次服用Sorafenib,并对患者按
肿瘤学常规进行观察,这样用药是相当安全的。
截止至2004年12月31日,在申办者组织的各项临床研究中共有1872例癌症患者和85名健康志愿者服用过Sorafenib。共有1376例患者接受Sorafenib单药治疗,其中包括参加已完成的临床I/II/III期单药研究的1219例患者和正在进行的临床I/II/III期单药研究中入组的157例患者。共有474例患者接受过Sorafenib与其他抗癌药物的联合治疗,其中包括已完成的联合用药研究中的165例患者和正在进行的联合用药研究中入组的309例患者。另外一项对药物间相互作用(检测酶底物)进行的研究已有22例患者入组。
除此之外,截止至2004年12月31日,还有305例患者参加了由研究者组织的临床研究(包括CTEP研究的198例患者,ECOG研究的44例患者和加拿大国立癌症研究所NCIC的63例患者)。
在已完成的单药临床研究中共有1219例患者服用过Sorafenib单药治疗,其中253例患者至少服药个月,42例患者服药至少1年。表5-12按研究分期对患者服药时间进行了总结。
表5-12:已完成的Sorafenib单药研究中服药时间
|
服药人数 |
服药≥6月 |
服药≥12个月 |
I期 |
197a |
33 |
13 |
II期c |
638b |
135 |
23 |
III期d |
384b |
85 |
6 |
总计 |
1219 |
253 |
42 |
注: a 共有41例患者接受Sorafenib 400mg每日两次治疗。
b 所有患者均服用Sorafenib 400mg每日两次。
c 对其中2项II期研究进行分析时,仍有86例患者在接受Sorafenib治疗。
d 对研究11213进行无进展生存分析时,仍有158例患者在接受Sorafenib治疗。
在已完成的临床I/II/III期单药研究中,共有597例肾癌患者接受了Sorafenib单药治疗,其中122例患者服药至少6个月,8例患者服药至少1年。
研究11213是唯一一项已完成的随机Sorafenib与安慰剂对照研究,384例患者随机分到Sorafenib组,接受了至少一次该药物治疗,这些患者被认为是安全性分析的合格病例。共有385例患者随机分到安慰剂组,并被归为意向分析人群进行分析。安慰剂组中有1例患者未接受研究药物治疗,因此未被纳入安全性分析。大多数患者为男性(Sorafenib组70%,安慰剂组75%),白种人(Sorafenib组72%,安慰剂组72%)。Sorafenib组患者的平均年龄为59.0岁,安慰剂组患者的平均年龄为58.3岁。50%的Sorafenib患者和52%的安慰剂组患者一般情况ECOG评分为1。
II期研究中患者(共638例)的年龄范围为18-86岁,中位年龄为59.6岁。65岁以上的患者占II期研究中总患者的36.7%。患者性别分布65.0%为男性,35.0%为女性。大多数患者为白种人(占84.6%),黑人占5.8%,西班牙人占4.5%,亚洲人占2.0%。大多数(55.3%)的患者一般情况ECOG评分为1,44.5%的患者一般情况ECOG评分为0。
I期研究中患者(共197例)的年龄范围为17-79岁,中位年龄为56.2岁。65岁以上的患者占II期研究中总患者的11.7%。患者性别分布57.4%为男性,42.6%为女性。大多数患者为白种人(占87.8%),亚洲人占11.7%,黑人占0.5%。大多数(53.3%)的患者一般情况ECOG评分为1,37.1%的患者一般情况ECOG评分为0。
在已完成的单药研究中,共有253例患者(包括研究11213中的85例,II期研究中的135例和I期研究中的33例)服用Sorafenib至少6个月,42例患者(包括研究11213中的6例,II期研究中的23例和I期研究中的13例)服用Sorafenib超过12个月。这些资料尚不足以得出关于Sorafenib最终的远期安全性的结论。但是尚未观察到Sorafenib明确的延迟性毒性(如神经毒性或心脏毒性)。
药物依赖性、药物滥用及过量
在拜耳公司主办的研究中未出现故意或意外的Sorafenib过量用药。如果发生过量服用Sorafenib,则应停药并对患者进行密切观察和相应的支持治疗。对Sorafenib服用过量无特殊治疗措施。
尚未观察到Sorafenib存在药物滥用或药物依赖性的可能。
尚未观察到Sorafenib存在药物滥用或药物依赖性的可能。
销售全球安全经验
尚无相关资料。
临床发展计划包括主要在北美和欧洲的中心进行的首项有效性研究(研究11213)。
因此从安全性和有效性的角度来看,北美和欧洲的充足病例也属于资料地区适用性的临床研究。