慢性乙肝患者接受阿德福韦酯长期治疗后肝脏HBV cccDNA、前基因组RNA及HBV DNA水平显著降低

 

    希腊Hadziyannis等报告,HBeAg阴性慢性乙肝患者接受阿德福韦酯(ADV)治疗4~5年后,肝脏中乙肝病毒(HBV)共价闭环DNA(cccDNA)、前基因组RNA(pgRNA)以及HBV DNA水平均显著降低。

 

     ADV长期治疗可有效抑制HBeAg阴性慢性乙肝患者HBV的复制,近2/3的患者血清HBV DNA水平用PCR方法检测不到。停止治疗后的复发主要与残余的HBV复制和持续存在cccDNA相关。

 

     在该研究中,24例长期接受ADV(10 mg)治疗的患者在开始治疗4~5年后接受了肝脏活检。所有携带D型G1896A突变HBV的患者在治疗开始时HBV DNA水平均>106 cp/ml,治疗中均获得了持久病毒学应答,HBV DNA水平低于实时 PCR的检测下限。将上述结果与HBeAg阴性慢性乙肝患者(例数相似)开始抗病毒治疗前的情况进行了比较。从24例ADV治疗患者和对照者的肝活检组织中提取总DNA和RNA,采用实时PCR对肝内HBV cccDNA、pgRNA和总HBV DNA水平进行定量分析。

 

     结果显示, ADV治疗4~5年后,所有患者的HBV cccDNA水平都很低,中位值为0.045 拷贝/细胞,比对照组cccDNA的中位值(1.69拷贝/细胞)低38倍。ADV治疗组患者肝脏中的总HBV DNA水平比对照组低110倍[中位值 0.085拷贝/细胞对9.4拷贝/细胞]。与对照组相比,ADV治疗组患者肝内基因组病毒DNA的产量降低530倍(0.016拷贝/细胞对 8.21拷贝/细胞)。ADV治疗组患者的pg RNA中位值比对照组低56倍[0.102 拷贝/细胞对5.73 拷贝/细胞]。

 

     该研究表明,①HBeAg阴性慢性乙肝患者接受ADV治疗4~5年后, HBV复制被长期抑制,导致肝内HBV cccDNA显著降低但不能被清除,pgRNA水平也平行下降;②HBeAg阴性慢性乙肝患者接受ADV治疗4~5年后,肝内基因组HBV DNA的产生也被显著抑制;③研究者正在评估上述变量是否可以作为停止治疗后持续应答和(或)复发的潜在预测因素或决定因素。

 

     [李莫 摘译自Hepatology 2006, 44(4) suppl 1]