伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物,用于疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、带状疱疹等有显著疗效。该药水溶性好,口服后迅速吸收,在体内很快水解为阿昔洛韦,生物利用度较阿昔洛韦显著提高(约3-5倍)。其常见不良反应为恶心、头痛、呕吐、腹泻、便秘、眩晕及食欲不振等。为减少给药次数,提高临床应用的依从性,减小体内血药浓度的峰谷波动效应,降低不良反应,有临床研究学者使用盐酸伐昔洛韦缓释片(商品名:阿迈新),并以beagle犬为受试对象,考察其在动物体内的缓释特征,供临床研究和临床合理用药参考。
资料与方法
本次临床试验采用双周期随机交叉试验设计方法进行试验。将6只犬随机分为2组,禁食12 h后,分别口服给予600mg盐酸伐昔洛韦片(参比制剂组)和盐酸伐昔洛韦缓释片(供试制剂组),间隔1周后,两组交换给药,并于相同时间点采集犬下肢静脉血样约3.5 mL。
参比制剂组于给药后0.25,0.5,1.0,1.5,2.0,4.0,6.0,9.0,12.0,15.0 h采集血样;供试制剂组于给药后0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,9.0,15.0,14.0,24 h采集血样。将血样置肝素化塑料离心管中,离心后分离血浆,置
实验结果
单剂量给予试验犬参比制剂和供试制剂后,血药浓度均值及均值药一时曲线结果见表1、表2及图1。根据实测血药浓度经时数据读出峰浓度(C max)和峰时间(T max ),用面积法计算药一时曲线下面积(AUCo→t),结果见表3。由表3可见,单剂量1:3服供试制剂与参比制剂的AUCo→t分别是(37.17±3.50)μg·h/mL和(36.86±3.06)μg·h/mL,分别为(4.0±0.6)h与(1.5±0.4)h,C max分别为(4.65±0.39)μg/mL与(6.79±0.34)μg/mL。以盐酸伐昔洛韦片为标准参比制剂,计算供试制剂伐昔洛韦缓释片的相对生物利用度为(101.2±10.1)%。
分析讨论
伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物,吸收进入体内后,很快水解为阿昔洛韦,而阿昔洛韦为药效活性成分,因此本试验以beagle犬体内阿昔洛韦的血药浓度变化情况对伐昔洛韦的药代动力学过程进行研究。