2021年11月25日,奥雷巴替尼片(商品名:耐立克)被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂耐药,并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期成年患者。
截图来源:NMPA官网
奥雷巴替尼是我国自主研发的创新药物,这一次作为第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂获批上市,为T315I突变慢性髓细胞白血病患者带来了用药选择。中国国家药监局(NMPA)药品审评中心(CDE)曾把奥雷巴替尼纳入突破性治疗品种,拟治疗一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP患者。除此之外,这个品种还获得美国FDA授予的孤儿药资格和审评快速通道资格。
截图来源:CDE官网
关于慢性髓细胞白血病(CML)
慢性粒细胞白血病又称慢性髓细胞白血病(CML),属于白血病的一种,是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤。在第一代BCR-ABL抑制剂以及后续几款二代药物推出后,慢性髓细胞白血病的临床治疗取得了进步,也促进了患者生存期的延长。不过,慢性髓细胞白血病治疗对目一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药,特别是对于Bcr-Abl T315I突变的患者,在过去面临着一种局面——无药可用。
Bcr-Abl融合基因是慢性髓细胞白血病发病机制的必要条件,大部分的病例存在9号和22号染色体易位造成的Bcr-Abl融合基因,导致酪氨酸激酶的组成性激活,从而导致不受控制的细胞增殖。慢性髓细胞白血病一般分为3个阶段:慢性期(CP)、加速期(AP)和急变期(BP),病程可以持续多年,但慢性髓细胞白血病一旦进入急变期往往容易在半年内死亡。
耐药机制可能有多种原因但Bcr-Abl激酶区突变是常见也是重要的一个原因,其中,T315I突变是常见的耐药突变类型之一。在全球慢性髓细胞白血病治疗领域中,这一类患者的药物选择面临十分大的困难。奥雷巴替尼开发的适应症是Bcr-Abl T315I突变慢性髓细胞白血病,为因T315I突变导致耐药的患者提供了新的治疗手段。
目前,奥雷巴替尼依然在积极拓展针对其他疾病的临床研究,例如TKI治疗耐药和/或不耐受CML患者、难治性CML、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病和胃肠间质瘤等。