【药物名称】
·商品名:* 维速达尔(Visudyne">Visudyne) (维替泊芬静脉输液冻干粉)
·通用名:维替泊芬静脉输液冻干粉(Verteporfin powder for infusion solutions)
目前公认的最有效和安全的光动力疗法光敏剂,通过光动力疗法治疗湿性老年性黄斑变性、病理性近视眼、眼组织胞浆病等导致的黄斑中心凹下脉络膜新生血管等引起视力持续恶化或丧失的疾病
【主要成分】 维替泊芬。
【剂型】 注射剂
【药理毒理】
维替泊芬,亦称苯基卟啉衍生单酸(BPD-MA)。它是由具有相同活性的异构体BPD-MAc和BPD-MAD按1:1等量混合组成。维替泊芬是一种光敏剂,可被光照激活。维替泊芬被光照激活后,在有氧环境下形成细胞毒性产物。在这一过程中,卟啉将吸收的能量转移给氧,形成具有高度活性而维持时间短暂的单氧。单氧在其扩散范围内破坏各生物学结构。这个过程导致局部血管闭琐、细胞破坏,并且在特定环境下导致细胞死亡。使用光敏剂和光照激活治疗疾病的方法称作光动力学治疗方法(PDT)。
推荐剂量的维替泊芬本身不具有细胞毒性。在血浆中,维替泊芬主要由低密度脂蛋白(LDL)运载。使用维替泊芬进行光动力学治疗(PDT)具有选择性。其选择性一方面在于光激活的局部选择性,另一方面在于包括脉络膜新生血管内皮细胞在内的快速增殖细胞中LDL受体表达增强,从而使快速增殖细胞能选择性的、快速的摄取并积聚维替泊芬。
【适应症】
含有典型性成分的中心凹下脉络膜新生血管的AMD患者,适用于使用Visudyne进行光动力学治疗。
国外批准的适应症还有含有隐匿性成分的中心凹下脉络膜新生血管(CNV)的AMD患者,病理性近视引起CNV,眼组织胞浆菌病综合征(OHS)引起的CNV等。
光动力学治疗是一种高度专业的治疗方法。只有在具备了相关的设备(例如激光和荧光血管造影)以及具有血管造影检查诠释知识后,才能够进行治疗。
【用法用量】
一般剂量:
使用Visudyne的光动力疗法分为两个步骤:
第一步:按6mg/m2(体表面积)剂量的配制Visudyne,溶解于30ml溶液中备用,经静脉10分钟注射内完毕(见“操作和使用”)。
第二步:自注射开始后15分钟激发Visudyne。此项操作使用的激发光为二极管激光发射出的非热能红光(波长689nm)。激光通过光纤和安装在裂隙灯上的合适的接触镜,直接照射脉络膜新生血管的病变部位。在推荐的600 mW/cm2光照强度下,照射83秒,以达到50 J/cm2的光照剂量。通过荧光血管造影和眼底镜检查确定脉络膜新生血管性病灶的最大线性距离。激光斑应当覆盖所有的新生血管区,出血灶和/或遮蔽荧光区。为保证边界不清的病灶的疗效,激光斑应该覆盖可见病灶区和其周围500m的区域。光斑的鼻侧边缘距离视乳头颞侧缘至少200m。对于较大范围的病灶,即病灶区大于激光照射区,光斑应当覆盖病变最严重的区域。为获得最佳的治疗效果,遵照以上推荐的治疗原则非常重要。当双眼均需要接受治疗时,在激光照射完第一只眼后,须立刻开始对第二只眼进行照射,照射的时间不能晚于开始静脉注药后20分钟。 患者必须每隔三个月接受随诊。当发现CNV有新渗漏时,需要再次使用Visudyne进行治疗。
操作和处理:
将Visudyne溶于7.0ml的注射用水中,配置成浓度为2.0mg/ml的溶液7.5ml。若使用剂量为6mg/m2(体表面积)的剂量,需将Visudyne溶液稀释于5%的葡萄糖溶液至30ml(见“剂量/使用”)。切忌在直接的亮光照射下配置使用!禁忌使用盐溶液配置(见“不相容性”)。
如果发现液体溢出,应用湿布将其拭去。切勿使其接触眼睛和皮肤。
【不良反应】
对含有典型性中心凹下CNV成分的患者进行安慰剂对照研究,发现以下可能应该与Visudyne治疗存在因果关系的副作用。
有1%的患者在治疗后7天内出现了严重的视力下降(视力下降≥4行)。对隐匿性为主型病灶的患者进行的安慰剂对照研究显示,治疗后7天内4%的患者出现严重视力下降。这些患者中绝大多数后来视力完全或部分改善。
药物注射时背痛的发病机理尚不清楚,但背痛并非因为溶血或者过敏反应。一般症状会在输液结束后很快消失。
多数副作用为轻至中度,并且呈一过性表现。光敏反应(占所有患者的2.2%,而在Visudyne治疗的患者中不足1%)表现为晒伤,均出现在治疗后24小时内。如果患者遵照“注意事项”的说明,这一副作用可以预防。在临床研究中还发现了下列不良反应在Visudyne和安慰剂治疗组的发生率均>2%。
【禁忌症】
卟啉症患者。
已知对维替泊芬或者其中成份过敏者。
【注意事项】
在接受了Visudyne的治疗后,患者可能出现短暂的视力紊乱,例如视觉异常、视力恶化或者视野缺损。这些症状可能会影响患者驾车或操作机器。因此,当症状存在时,患者不要驾车或者操作机器。
不相容性
Visudyne会在盐溶液中发生沉淀。不要使用盐溶液和其它注射液溶解药物。不要将Visudyne和其它药物溶解于同一溶液中。避免药物受到直接光照。