导读:加替沙星是氟喹诺酮类广谱抗生素类药物的一种,为近年来研发的新型抗生素。加替沙星是一种新型喹诺酮类抗生素,具有强大抗菌活性,无论对革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌,其抗菌性均为环丙沙星和左氧氟沙星的2—4倍。
加替沙星(Gatifloxacin)是一种含甲氧基的新型氟喹诺酮类抗菌药物,于1999年12月批准上市。该药物具有优良的药代动力学和药效学特征,抗菌谱广、副作用小、不易产生耐药,是一种有前途的新药。用于获得性肺炎、慢性支气管炎的急性细菌感染、急性上颌窦炎、泌尿道感染及淋病的治疗。
加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物,体外具有应谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性,其R-和S-对映体抗菌活性相同。本品抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶IV,从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。
化学结构
加替沙星是化学合成的抗菌药物,其化学名称为:1-环丙基-6-氟-7 -(3-甲基哌嗪-1-基)-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸分子式C19H22FN3O4 1.5 H2O。
与其它氟喹诺酮药物相比,加替沙星在结构上有以下几个特点:1.喹诺酮母环8位上带有甲氧基,这一基团显著消弱了光毒性;同时还加强了对细菌DNA消旋酶和拓扑异构酶IV的抑制作用,有助于减少耐药。2.研究发现N1位上的氟溴柳胺基可能与肝毒性及血毒性有关,而在加替沙星的结构中,这一基团为环丙基所取代,从而避免了肝毒性及血毒性,同时还增强了其抗G-菌活性,增加了某些抗G+菌作用。3.7位带有烃基取代的哌嗪基,这一基团有助于加强药物对G+菌的作用,延长半衰期,增加药物溶解度,减少结晶尿的形成。
抗菌作用机制
氟喹诺酮是DNA消旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂。DNA消旋酶和拓扑异构酶IV是DNA复制所必需的酶,DNA消旋酶是大肠杆菌中氟喹诺酮的主要靶点,DNA消旋酶由两个亚单位组成,分别由gyrA和gyrB编码;拓扑异构酶IV是G+菌中氟喹诺酮的作用靶点,4个亚单位构成,分别由parC 和parE 编码。
在正常情况下,细菌DNA消旋酶和拓扑异构酶IV可短暂打断DNA主链,通过这个裂隙传递一个双链DNA。在氟喹诺酮存在的情况下,氟喹诺酮可与酶及DNA结合形成药物-酶-DNA复合体,从而使DNA保持断裂,最后导致细胞死亡。
多数链球菌对加替沙星敏感,其MIC90通常小于0.5mg/L,加替沙星对敏感链球菌的作用类似于左氟沙星,强于环丙沙星。对环丙沙星敏感性下降的菌株,加替沙星仍有良好的抗菌作用,是左氟沙星作用的2-4倍。对青霉素、红霉素、四环素和/或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲异恶唑耐药的菌株,97%可被小于0.25mg/L的加替沙星抑制。
百济药师温馨提醒:在使用加替沙星期间,应注意观察患者有无低血糖症状,警惕患者出现的过敏反应和血糖异常症状,如饥饿、头晕、意识模糊、嗜睡等,必要时监测血糖水平。一旦出现上述症状,患者应立即咨询医生,并及时停药,接受治疗,或改用其他药品治疗。