导读:盐酸美金刚片,本品为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片,两面各有一条刻痕。本品为非竞争性NMDA受体拮抗剂。临床用于治疗中、重度阿尔茨海默病型老年痴呆症。
老年性痴呆是一种神经系统退行性疾病,多发于老年早期,主要表现为认知功能障碍。随着老年性痴呆发病机制研究的逐渐深入,认知功能障碍的治疗也在不断发展,其中
盐酸美金刚片治疗老年性痴呆的有效性许多临床试验证实能够预防临床恶化、甚至改变疾病进程的作用,也被逐渐验证。
美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。在啮齿类动物和狗中进行的重复剂量的毒性试验中可观察到眼部的改变,但未得出一致的结论,对猴子进行的试验中未观察到上述结果。在美金刚的临床试验中进行的特定眼科检查未发现任何眼科病变。标准剂量的美金刚试验中未观察到遗传毒性。在大鼠和小鼠中进行的终生研究未发现任何致癌的证据。在大鼠和家兔中,美金刚即使是在母体毒性剂量下也无致畸性,对生育能力也没有副作用。在大鼠中,当美金刚剂量相当于或略高于人体剂量时,可观察到胚胎发育的迟缓。
盐酸美金刚片不仅对NMDA诱导产生损伤后的胆碱能神经元具有保护作用,还对继发的线粒体功能障碍所致毒性具有抑制作用;本品还可以通过降低中枢神经系统中Aβ水平,抑制Aβ产生的毒性作用,改善动物的认知能力;本品减少了老年性痴呆样动物模型的tau蛋白异常磷酸化。Willard等学者和Wenk等学者也通过3项不同动物实验证实了
易倍申保护胆碱能神经元的有效作用。
盐酸美金刚片是一种具有中等亲和性的非竞争性NMDA受体拮抗剂,它既可以在病理情况下阻断钙离子通道,同时降低谷氨酸能的兴奋性神经毒性作用,形成正常的学习和记忆,还可以保护病理毒性状态下的神经元。这与生理性的镁离子阻断和高亲和性NMDA受体拮抗剂的完全阻断作用相比,副作用更少。
盐酸美金刚片的不良事件总发生率与安慰剂水平相当,且所发生的不良事件通常为轻中度。本品的常见不良反应(发生率低于2%)有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应(发生率为0.1-1%)有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。