随着社会的发展,人口老龄化速度正在加快。目前,全世界60岁以上人口有5.9亿人,到2020年可能突破10亿人大关。全球60岁以上老人的发病率为1%,且随年龄增长而发病率增加。近几年研究显示65岁以上的中国人帕金森患病率男性为1.7%,女性为1.6%。而以美国2000年人口标准换算进行国际间比较,这一患病率则达到2.1%。
息宁(sinemet)为卡左双多巴制剂,是左旋多巴加周围脱羧酶抑制剂卡比多巴。息宁(卡左双多巴)中卡比多巴和左旋多巴之比例为1:4,而控释片50/200每片含每片含50 mg卡比多巴及200 mg左旋多巴,控释片25/100为半含量剂型,每片含25 mg卡比多巴及100 mg左旋多巴。
卡左双多巴于1991年5月通过美国FDA,商品名息宁(Sinemet),2000年在全球领先的500种药物中息宁(卡左双多巴)排名269位,销售额为1.7亿美元,在2003年世界处方药市场上,百时美施贵宝制药的息宁(卡左双多巴)销售额为1.08亿美元,同比上一年增长了11.3%。
1995年南通制药总厂开发的卡左双多巴获得生产批文,商品名“西莱美”。但是目前在国内卡左双多巴市场上,主要是默沙东意大利公司的进口药品和杭州默沙东的控释片——息宁为主,占据了90%以上。
息宁(卡左双多巴)治疗帕金森机理
息宁(卡左双多巴)由卡比多巴和左旋多巴之比例为1:4组成。临床研究证明卡比多巴与左旋多巴合并可阻止外周多巴胺的形成,后者可阻止左旋多巴在血液循环的脱羧从而减少左旋多巴的用量,加强其疗效并减少恶心和呕吐等外周不良反应。这些症状是因为多巴胺刺激了不受血脑屏障保护的pastrema区多巴胺受体所致。
卡左双多巴制剂可有以下几种剂量,即10 mg/100 mg、25 mg/100mg和20mg/200mg,25 mg/250 mg,其中前一个数字指的是卡比多巴的剂量,后一个数字指的是左旋多巴的剂量。
相关研究表明:息宁(卡左双多巴)中的卡比多巴的剂量每天至少75mg才能抑制脱羧酶的活性。高浓度左旋多巴对培养的多巴胺能神经元具有毒性,使存活的多巴胺神经元减少。所以从安全性、有效性及制备工艺方面考虑采用卡左双多巴25mg/100mg的规格。左旋多巴是治疗帕金森病最有效的药物,作为抗震颤麻痹药已被2000版中国药典所收载。卡比多巴作为脱羧酶抑制药已被2000版中国药典所收载。