导读:近10多年来,开发老药的新治疗作用在此基础上进一步开发出新药,成了药物研究的重要趋势之一。研究人员通过“老药新用”,采用抗癫痫药物丙戊酸(VPA)来治疗多发性硬化,获得了一定效果。
近日,国际期刊《生物化学杂志》在线发表了同济大学生命科学与技术学院、中科院上海药物研究所及华山医院合作研究的一项新成果:抗
癫痫药物丙戊酸或可治疗多发性硬化。
在目前众多的抗癫痫药物中,丙戊酸是一个临床应用广、疗效高
和安全性好的首选、广谱药物。丙戊酸(德巴金)不仅可以用于治疗各类癫痫的全身性发作,尤其是失神发作和强直-阵挛发作,还可用于部分性发作。此外,丙戊酸很少影响患者的认知功能,并极少引起癫痫的发作加重。
多发性硬化(MS)是一种与神经系统相关的自身免疫性疾病,是仅次于创伤的中青年人致残原因,目前尚缺乏有效的治疗药物,有着“死不了的
癌症”之称。VPA具有抗惊厥及稳定情绪的作用,临床上主要用于治疗癫痫、双相情感障碍及重度
抑郁症。
VPA的主要分子靶点是组蛋白去乙酰化酶(HDAC),通过对HDAC的抑制,VPA可以调控细胞的增殖、凋亡及分化,因此近年来发现其也可用于癌症等与细胞增殖异常相关的疾病治疗。
利用多发性硬化的动物模型EAE(实验性自身免疫性脑脊髓炎)小鼠,博士生吕婕、副教授杜昌升等研究了VPA的药效。他们发现VPA的治疗可以使EAE小鼠发病时间推迟,发病症状减轻,发病率降低,并且中枢神经系统的炎症细胞浸润显著减少。T细胞平衡失调是导致MS/EAE的主要原因。研究发现,VPA可以在体内外抑制T细胞的过度增殖及分化,并诱导活化的T细胞凋亡,从而恢复T细胞的动态平衡,减轻EAE病情。
目前临床用于多发性硬化治疗的口服药物非常缺乏,而VPA具有良好的口服生物利用度,其在自身免疫病治疗中的应用值得期待。本研究同时也提出了HDAC可成为自身免疫病治疗的靶点。
该研究在上海药物所课题组长、国家新药筛选中心副主任谢欣研究员指导下完成。多发性硬化病人样品由华山医院的吴志英教授团队采集提供。整个研究工作得到国家自然科学基金委、科技部以及上海市科委项目的支持。《中国科学报》 (2012-07-02 A1 要闻)
多发性硬化症的初期不易被检查出来。如视力模糊或复视等,常见的症状有一定部位的肌肉僵硬,乏力、丧失控制能力,四肢异常疲劳、行走困难,头晕,膀胱控制失调,触觉、痛觉和温热感觉紊乱等,每个症状出现后又会消失。就这样一个接一个的相继发生,或继续恶化,最后可使患者吞咽困难。致残及卧床不起。目前的药物并不能治愈多发性硬化,只能阻止病情进展,改善病症,这些药物有:
利比、
珍宝丸、
益髓颗粒等。详细用药可咨询
百济药师。