谷氨酸兴奋毒性作用是贯穿于运动神经元死亡的整个过程中的。一个运动神经元死亡后,释放出更多的谷氨酸,作用于旁边的细胞,一个污染两个,两个污染四个,四个污染八个,呈几何级的增长,所以ALS发病越来越快,一般患者3-5年就会死亡。
力如太利鲁唑通过抑制谷氨酸释放,阻断兴奋性氨基酸受体,抑制电压依赖性钠通道的作用,从而对抗细胞内谷氨酸的兴奋毒性作用。力如太利鲁唑是多靶点作用于运动神经元,有四个作用:1、力如太可抑制谷氨酸的释放;2、力如太可阻断兴奋性氨基酸受体;3、力如太可抑制神经末梢和运动神经元细胞体上的电压依赖性钠通道;4、力如太可激活G蛋白依赖的信号传导系统。
力如太能透过血脑屏障,主要通过抑制脑内神经递质(谷氨酸和天冬氨酸)的释放,抑制兴奋性氨基酸的活性及稳定电压依赖性钠通道的失活状态来产生神经保护作用。力如太可减少兴奋性递质的毒性作用,增加细胞的存活率。在啮齿动物的研究中,力如太具有抗惊厥作用,这种性质与二羧基氨基酸的拮抗剂相似,能抵抗兴奋性氨基酸所诱导的脑皮质中鸟苷单磷酸的升高和嗅结节、纹状体中的乙酰胆碱的释放。
百济小知识——什么是肌萎缩侧索硬化症?
肌萎缩侧索硬化症是运动神经元病的一种,是累及上运动神经元,又影响到下运动神经元及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性变性疾病。肌萎缩侧索硬化症通常以手肌无力、萎缩为首脑干主要神经系统发症状,一般从一侧开始以后再波及对侧,随病程发展出现上、下运动神经元混合损害症状,称肌萎缩侧索硬化症。一般上肢的下运动神经元损害较重,但肌张力可增高,腱反射可活跃,并有病理反射,当下运动神经元严重受损时,上肢的上运动神经元损害症状可被掩盖。
百济药师温馨提醒:肌萎缩侧索硬化症(ALS)的病因尚未明确,因而治愈还是相当麻烦,但采用力如太利鲁唑通过抑制谷氨酸释放,阻断兴奋性氨基酸受体,可有效治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)可延长患者的生存期。咨询热线:400-101-6868。