肌萎缩侧索硬化的病因至夸未明。除5%-10%的病人有家族史外,大多为散发型。目前关于肌萎缩侧索硬化的病因假说有多种,其中谷氨酸兴奋毒性和氧化反应过度是当前研究的热点。谷氨酸是哺乳动物脑中主要的兴奋性神经递质,中枢神经系统约三分之一的快速兴奋性突触是谷氨酸介导的。部分谷氨酸能神经元轴突与运动神经元细胞体形成神经突触。生理情况下,谷氨酸在兴奋冲动的作用下,释放至突触间隙,弥散到突触后膜,与突触后膜上的NMDA(N-甲基-D-门冬氟酸受体)和AMPA受体(红藻氨酸受体)结合,导致受体依赖型离子通道开放,引起钠离子和钙离子内流,从而提高运动神经元的兴奋性剩余的谷氟酸被突触前膜的受体再摄取或通过周围胶质细胞的摄取分解。
但是在谷氟酸过度释放或清除路径发生障碍的病理情况下,过多的谷氯酸聚集在突触间隙中,过度而持久地作用于相应受体。导致:
1)钠离子过度内流,进而目I起细胞渗透性水肿和破裂。
2)钙离子内流和内源性钙离子介导的胞外分泌,进一步激括各种蛋白激酶,产生大量自由基,导致自身结构受到攻击。这种破坏性的作用称为兴奋性氟基酸神经毒性作用。
力如太至少可以从如下三个方面阻断上述环节:
1.力如太可减少谷氨酸释放。但其机理还有待于进一步研究。
2.力如太利鲁唑可阻断兴奋性氟基酸的受体,这种阻断作用是非竞争抑制,且是可逆的。
3.力如太利鲁唑还可直接抑制神经束梢和神经元细胞体上的电压依赖的钠通道,从而抑制突触前膜的兴奋性,也能部分阻止突触后膜受体耦联的兴奋作用。
力如太须在专家指导下开始治疗;伴严重肝病的患者,妊娠期及哺乳期妇女禁用,肾功能不全者慎用;轻、中度肝病患者在治疗前及治疗期间要监测血清转氨酶值,若转氨酶水平升高至正常值的5倍时,需中止治疗;提醒病人报告因轻微的中性粒细胞减少所致的发热性疾病。
百济药师温馨提醒:力如太口服,一次一片(50mg),一日2次。增加每日给药剂量不会增加药效,但增加不良反应。如漏服一次,按原计划服用下1片。应在餐前1小时或餐后2小时服药,以降低食物对利鲁唑生物利用度的影响。