肌萎缩性侧索硬化症(ALS)或运动神经元疾病是一种渐进的致命性疾病。该病有两种发病形式:肢体发病或延髓发病。两者均表现为上、下运动神经元丧失,导致渐进性和不可逆性的肌肉消瘦和无力。尽管该病发病机理尚未完全弄清,但谷氨酸毒性是神经元损伤的一种可能原因。因此目前已将能调节中枢神经系统中谷氨酸水平的药物作为可行性疗法。
苯并噻唑类药物利鲁唑力如太就是这类抗谷氨酸药物,其神经保护作用机理复杂,涉及几个不同过程。已经知道的是它能抑制谷氨酸在突触前释放并能与受体结合防止谷氨酸的激活。力如太也可使神经末梢及细胞体上的电位依赖性钠通道失活,刺激依赖G蛋白的信号传导过程。
在体外,力如太能保护所培养的运动神经元免受谷氨酸激活的毒性影响,并防止ALS病人因缺氧或暴露于CSF中的毒性因素而导致的神经元死亡。在脊柱运动神经元变性的小鼠模型中,本品能改善其可动性。
力如太片(
利鲁唑片)是唯一得到美国FDA批准的治疗
肌萎缩侧索硬化症的药物,肌萎缩性侧索硬化症(ALS)或运动神经元疾病是一种渐进的致命性疾病,谷氨酸毒性是神经元损伤的一种可能原因,力如太能保护所培养的运动神经元免受谷氨酸激活的毒性影响。
临床研究证实,力如太能明显预防谷氨酸引起的急、慢性细胞损伤,提示其细胞保护作用。能降低ALS患者气管切开或死亡的危险,对肢体起病和球部起病的患者同样有效。临床经验发现,力如太可延缓ALS患者气管切开前时间,延缓肌无力恶化程度,但不能逆转该病病程。
口服给药后,力如太能被迅速吸收,给药60-90min内达到血药浓度峰值。约90%的药物被吸收,绝对生物利用度为60%。本品经肝代谢,主要随尿排出,消除半衰期为9-15h。口服吸收率约90%,且易通过血脑屏障。口服后1.0-1.5h达到血药峰浓度。峰浓度和剂量(25—100mg,q12h)呈线性相关。高脂肪餐可降低峰浓度和曲线下面积。该药90%与血浆蛋白结合,主要为清蛋白和脂蛋白。重复剂量1周内可达稳态血药浓度。主要代谢途径是线粒体P同工酶CYP1A2的催化作用和葡萄糖醛酸化,仅2%的力如太以原形排出。
注意事项:
(1)在专家指导下开始治疗;
(2)伴严重
肝病的患者,妊娠期及哺乳期妇女禁用,肾功能不全者慎用;
(3)轻、中度肝病患者在治疗前及治疗期间要监测血清转氨酶值,若转氨酶水平升高至正常值的5倍时,需中止治疗;
(4)提醒病人报告因轻微的中性粒细胞减少所致的发热性疾病。