骨性关节炎已成为危害老年人身心健康的主要疾病之一,关节软骨自身缺乏修复和再生能力,随着年龄的增长和各种原因造成关节软骨损伤,造成骨性关节炎的发生,其中以膝关节最为多见。传统治疗方法是非甾体抗炎药、关节内注射理疗等,但均不能阻止病程进展。近年来,改善软骨代谢药物的研究受到国内外学者的普遍重视,其中硫酸氨基葡萄糖(维固力)已经广泛应用于临床,并且经大量临床研究证实有改善或逆转退变关节软骨的功能。我们以维固力作为阳性对照药物,评价改善软骨代谢的新药双醋瑞因治疗老年人痛性膝骨关节炎的疗效及安全性。
骨性关节炎是一种以进行性关节软骨消失、骨质增生和出现不同程度的关节僵硬及不稳定的慢性病变,导致骨关节疼痛和功能减退。长期慢性疼痛严重影响老年患者生活质量。目前国内外对其治疗仍是对症治疗,目的在于缓解疼痛,减轻炎症,延缓软骨退化,改善关节功能,避免或减少畸形,提高老年患者生活质量。
治疗骨关节炎的药物被分为症状改善药和结构重塑药。对骨性关节炎发病机制的研究表明,软骨基质的病变是其主要原因,软骨基质的降解与潜在的基质金属蛋白酶(MMPs)的激活有关,而MMPs的激活与白细胞介素一1(IL一1)和肿瘤坏死因子(TNF—a)调控的一系列连锁反应有关。通过对细胞因子合成和/或活性调节保护软骨,探索新的能够使关节结构重塑的药物是目前国内外学者研究的焦点。但是迄今为止,还没有药物被完全归类到后者,有几种药物被认为具有潜在延缓疾病进展的作用,包括口服的硫酸氨基葡萄糖、双醋瑞因(安必丁)以及关节内注射的透明质酸。
国外大量研究证实,双醋瑞因及其活性代谢产物大黄酸能抑制IL一1的产生和激活,还能抑制MMPs的分泌,但对前列腺素的合成没有影响。上述机制表明,双醋瑞因可能具有改善关节疼痛症状及结构重塑作用,但是临床研究结果不
尽一致。一项为期3年的临床研究表明,双醋瑞因具有髋关节结构重塑作用 ;其他也有一些研究表明双醋瑞因与安慰剂比较具有改善疼痛症状及结构重塑作用_。尽管ECHODIAH 试验结果显示,双醋瑞因具有髋关节结构重塑作用,但对膝关节却没有得到同样结果,在治疗1年后,放射学研究表明关节间隙狭窄进展0.5 mm 在双醋瑞因组为29.2 ,安慰剂组为35.7 ,两组比较差异无统计学意义。此外,Pham等妇为期1年的研究也表明,双醋瑞因没有膝关节结构重塑作用。
硫酸氨基葡萄糖是一种软骨保护剂,能补充关节软骨的基质,刺激关节软骨的蛋白聚糖合成和抑制其分解,并促进软骨再生修复。多项研究均证实其在骨关节治疗中的疗效及安全性。因此,本研究把硫酸氨基葡萄糖作为性对照药物来评价双醋瑞因的疗效及安全性。本研究结果表明,两组均能改善20 ITI步行痛积分及WOMAC指数,且两者疗效相当。受试者对药物总体疗效的评价两组相当。双醋瑞因治疗膝骨关节炎的疗效与硫酸氨基葡萄糖相当,且具有良好的安全性和耐受性,为临床骨关节炎的治疗提供又一选择。但双醋瑞因对关节结构重塑作用尚待进一步放射学研究的结果。