类风湿性
关节炎祖国医学称为“痹症”,是一种常见的结缔组织疾病,我国人群发病率为0.24%~0.4%,为自身免疫性结缔组织病之首? 。临床上可并发多系统损害,并发肾损害者常见。
RA 引起的肾脏损害大致分为以下几类:治疗RA 的药物致肾脏损害、RA合并肾脏损害以及RA 本身累及肾脏,然而早期国内有关RA本身肾损害的资料不多,且多无肾活检资料。近年国内外文献报道RA患者可出现各种类型的肾小球病变,且以系膜增生性肾炎为主。有关RA 与PTK关系的研究报道集中在关节滑膜细胞上,对RA肾损害中肾小球系膜细胞中PTK的变化的研究目前尚属空白,尤其药物(包括中医药)对RA系膜增值性肾炎肾小球细胞中PTK活性的影响更是未见报道。本文观察了尴痹颗粒对类风湿性关节炎所致的系膜增生性肾炎模型大鼠的肾组织PTK 活性内科风湿免疫学。
蛋白酪氨酸激酶(PTK)是一组催化酪氨酸残基磷酸化的酶,他们通过从三磷酸腺苷上转移一个磷原子到酪氨酸残基上,而使底物蛋白活化。目前。已发现PTK有100多个家族成员,他们通过活化底物蛋白。参与细胞的信号转导,最终这些信号转导入细胞核内,引起某些基因表达水平的改变,使诸如细胞生长之类的复杂的细胞功能得以调节。因此在调节细胞的分化、生长和激活中起到重要作用。有研究证实其信号转导通路在炎症、
肿瘤、
艾滋病等疾病中起到重要的作用的研究结果显示RA 滑膜细胞中至少表达PDGFRA 、IGFIR、LYn、DDR2、JAK1和TYK2等6种PTKs,其中PDGFRA 、IGFIR和DDR2可能与RA 滑膜细胞的过度增殖和对软骨的侵蚀性相关。RA 滑膜损伤是自身免疫损伤所致,肾损害也多数是一个免疫损伤过程,其发生是否与肾组织PTK过度表达有关,目前文献尚未见报道。
本实验采用的RA —MsPGN动物模型,观察了
尪痹颗粒对大鼠肾组织PTK活性的影响。研究结果显示RA—MsPGN模型大鼠与正常大鼠相比肾组织PTK含量显著升高(P<0.001),雷公藤多苷片和尪痹颗粒高中低剂量组均能显著降低大鼠肾组织PTK 含量(P<0.05或<0.01)。
尪痹颗粒是国家基本药物,也是国家中药保护品种,有补肝肾,强筋骨,祛风湿,通经络之功效。主要成分有生熟地黄、附子、独活、续断、骨碎补等,诸药合用,对RA —MsPGN大鼠肾组织PTK活性有明显抑制作用,尪痹颗粒的治疗作用有可能是通过对PTK的作用而实现的,但其作用的具体环节尚待进一步研究。