骨质疏松症是以骨量减少、骨组织微细结构退化(松质骨骨小梁变细、断裂、数量减少,皮质骨多孔、变薄)为特征,以致骨的脆性增高及
骨折危险性增加的一种全身性疾病。骨质疏松的最大危害在于骨折,20% 的骨质疏松患者有发生骨质疏松性骨折的可能 J。二膦酸盐类药物(BPs)是目前治疗骨质疏松症的首选药物,其中使用最多的是阿仑膦酸钠(ALN) 。现将其对骨质疏松性骨折预防性治疗综述如下。
阿仑膦酸钠的作用机制
阿仑膦酸钠是一种氨基二膦酸盐,属第三代二膦酸盐类药物,是首个以骨质疏松为适应征而获准上市的二膦酸盐类药物。阿仑膦酸钠的生物利用度甚低(仅为1% ~10%),其进人血液后约50%被骨组织所摄取,而其余的部分以原型从尿液中排出。阿仑膦酸钠的抗骨吸收作用是通过其对破骨细胞的抑制作用完成的。它可以与破骨细胞膜表面的非水解性的ATP类似物相结合,抑制ATP一依赖性细胞内酶的作用,进而导致破骨细胞作用受到明显抑制 ,使之不再具有吸收骨质的活性而抑制骨吸收、降低骨转换率。
由于阿仑膦酸钠对成骨细胞无作用,故不影响骨形成和骨矿化,骨质仍正常。阿仑膦酸钠通过降低骨吸收使骨形成相对增加,继而使骨量增加,而治疗后的骨密度增加正是由于这种骨重建的减少及骨量的正平衡所导致 。阿仑膦酸钠抑制骨吸收的作用约为羟乙膦酸钠的1000倍,而当达到治疗剂量的6000倍时才影响骨的矿化,故一般治疗剂量不会引起骨的矿化障碍,因而可长期用药 。
阿仑膦酸钠预防骨质疏松性骨折作用的基础研究研究发现,阿仑膦酸钠可快速强效增加大鼠的骨密度及降低骨转换率。骨密度是骨强度和骨折的主要决定因素之一 。对多种抗骨吸收药物的随机、安慰剂对照临床试验的荟萃分析发现,BMD与椎体骨折的危险性之间呈负相关性。抗骨吸收药物通过增加BMD既可显著降低骨折发生的危险性,也可显著降低非椎体骨折的危险性。
阿仑膦酸钠预防骨质疏松性骨折的临床研究骨质疏松导致的骨折多发生于髋部、椎骨及桡骨远端等部位,患者因长期卧床和肢体制动,肢体不负重或负重减少,伤肢骨矿物质丢失而又导致继发性骨质疏松,从而使再骨折的可能性也随之增加,形成恶性循环。因而,骨质疏松症治疗的重要目标是减少骨折发生及再发的风险。
将122例骨质疏松症女性患者随机分成阿仑膦酸钠组和雷洛昔芬组。治疗1年后发现:与治疗前相比,阿仑膦酸盐具有很高的骨组织亲和力,可以有效抑制骨吸收从而降低骨转换率,增加骨密度,并能预防骨质疏松性骨折和再骨折的发生,使其已经成为目前预防骨质疏松骨折尤其是椎体,茸 折的首选药物。阿仑膦酸钠具有潜在的临床治疗价值。
口前,在临床上阿仑膦酸钠对于促进骨质疏松性骨折愈合作用的效果评价还很少,仍需进一步研究。同时,能够开发出一种口服生物利用率高,对骨代谢抑制作用小,服用时间间隔长,患者依从性好的升级换代药物已成为当务之急。