类风湿性关节炎祖国医学称为“痹症”,是一种常见的结缔组织疾病,我国人群发病率为0.24%~0.4%,为自身免疫性结缔组织病之首 。临床上可并发多系统损害,并发肾损害者常见。RA 引起的肾脏损害大致分为以下几类:治疗RA 的药物致肾脏损害、RA合并肾脏损害以及RA 本身累及肾脏,然而早期国内有关RA本身肾损害的资料不多,且多无肾活检资料。现报道如下。
实验药物 :尪痹颗粒
尪痹颗粒方剂组成:地黄 熟地黄 续断 附子(制) 独活 骨碎补 桂枝 淫羊藿 防风 威灵仙 皂刺 羊骨 白芍 狗脊(制) 知母 伸筋草 红花。
尪痹颗粒:功能主治:补肝肾,强筋骨,祛风湿,通经络。尪痹颗粒用于久痹体虚,关节疼痛,局部肿大、僵硬畸形,屈伸不利及类风湿性关节炎见有上述证候者。
蛋白酪氨酸激酶(PTK)是一组催化酪氨酸残基磷酸化的酶,他们通过从三磷酸腺苷上转移一个磷原子到酪氨酸残基上,而使底物蛋白活化。目前已发现PTK有100多个家族成员,他们通过活化底物蛋白。参与细胞的信号转导,最终这些信号转导入细胞核内,引起某些基因表达水平的改变,使诸如细胞生长之类的复杂的细胞功能得以调节。因此在调节细胞的分化、生长和激活中起到重要作用l4 。有研究证实其信号转导通路在炎症、肿瘤、艾滋病等疾病中起到重要的作用。
研究结果显示RA 滑膜细胞中至少表达PDGFRA 、IGFIR、LYn、DDR2、JAK1和TYK2等6种PTKs,其PDGFRA 、IGFIR和DDR2可能与RA 滑膜细胞的过度增殖和对软骨的侵蚀性相关。RA 滑膜损伤是自身免疫损伤所致,肾损害也多数是一个免疫损伤过程,其发生是否与肾组织PTK过度表达有关,目前文献尚未见报道。
本实验采用的RA —MsPGN动物模型,观察了尪痹颗粒对大鼠肾组织PTK活性的影响。研究结果显示RA—MsPGN模型大鼠与正常大鼠相比肾组织PTK含量显著升高(P<0.001),雷公藤多苷片和尪痹颗粒高中低剂量组均能显著降低大鼠肾组织PTK 含量(P<0.05或<0.01)。尪痹颗粒是国家基本药物,也是国家中药保护品种,尪痹颗粒有补肝肾,强筋骨,祛风湿,通经络之功效。尪痹颗粒主要成分有生熟地黄、附子、独活、续断、骨碎补等,诸药合用,对RA —MsPGN大鼠肾组织PTK活性有明显抑制作用,尪痹颗粒的治疗作用有可能是通过对PTK的作用而实现的,但其作用的具体环节尚待进一步研究。
(本文节选自《尪痹颗粒对RA.MsPGN大鼠肾组织PTK活性的影响》)