新山地明的通用名是
环孢素A软胶囊,用于
器官移植、骨髓移植及内源性
葡萄膜炎、
类风湿性
关节炎、异位性
皮炎、
银屑病等自身免疫性疾病;肾病综合征。
在接受新山地明治疗超过3个月的器官移植患者中,可确定一半以上患者的山地明绝对生物利用度。在稳定状态下,它们通常在20%-50%的范围内。患者腹泻时,本品的吸收将减少。与山地明相比新山地明可获得更好的环孢素药物暴露(AUCo)和剂量的线性关系、更稳定的吸收。同时也很少受同时进餐以及昼夜节律的影响。从而降低了药代动力学的个体差异以及使环孢素谷值与药物暴露(AUCo)的相关性更好。
新山地明(CsA)是从土壤真菌中提取的一种多肽,因具有免疫特性,通过下调多种细胞因子的基因转录而抑制免疫反应,且通过影响 肾小球的通透性而减少蛋白尿 。目前多用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治性肾病综合征(NS),但因其有肝肾毒性、
高血压、高尿酸血症、多毛及牙龈增生等不良反应而受到广泛限制。因此,本研究应用Meta分析方法对符合纳入标准的研究进行定量分析,旨在评价新山地明治疗成人难治性肾病综合征的有效性
和安全性.为临床治疗提供依据。
文献纳入标准:同时满足以下条件的文献被纳入:① 研究对象为18岁以上成人难治性肾病综合征。难治性肾病综合征的诊断标准?为尿蛋白定量(24 h)>3.5 g,血浆
白蛋白低于30 g/L,且激素抵抗即泼尼松(1 mg•kg •d )治疗8周蛋白尿仍持续存在;或激素依赖即在治疗期间或类固醇治疗结束后的14 d内出现复发.连续2次:频繁复发:最初缓解后6个月内复发2次,或1年内复发3次。②经肾活检明确的病理类型。③ 治疗组使用CsA,其剂量、剂型不限、疗程24周以上;对照组可为空白对照、安慰剂对照或其他免疫抑制剂。④随机对照研究或半随机对照研究。
新山地明治疗期问发生肾功能不全的Meta分析:4项CRTs的报道了肾功能情况,异质性检验.P=O.02,研究具有异质性,采用随机效应模型。Meta分析结果显示,OR:95%CI:0.57~2.63,P=-0.60,提示新山地明组与对照组相比肾功能不全的发生率差异无统计学意义。
新山地明治疗期间发生高血压的Meta分析:3项CRTs的报道了高血压情况,异质性检验.P=O.16,研究具有同质性,采用固定效应模型。Meta分析结果显示,OR=2.03;95%6/:0.98~4.20;P=O.06,提示新山地明组与对照组相比高血压的发生率差异无统计学意义。
临床研究证实大部分患者在应用CsA4~6周后即可降低尿蛋白定量(24 h),但也有资料表明CsA在使用6个月以上起到抑制白细胞介素(IL)一2和其他淋巴因子的mRNA合成。
从而促进足突重建,提高肾小球基底膜选择性。本研究纳入的文献多应用CsA 6个月以上.10篇文献报道了蛋白尿的总缓解率.行Meta分析后,结果发现CsA治疗难治性肾病的缓解率较对照组高,差异有统计学意义,说明CsA治疗成人难冶性肾病效果肯定。不良反应是评价治疗安全性的主要指标。对CsA治疗不良反应发生率进行的Meta分析结果显示,CsA组高血压和肾功能不全的发生率与对照组无区别。
本研究的局限性:①纳入的文献样本量较小,而影响研究结果的可靠程度。②针对难治性肾病综合征的复发率和不同病理类型因样本量小未能做进一步分析。③10项研究漏斗图显示不对称,新山地明组与对照组药物、剂型和剂量的多样性及试验样本偏小可能是“漏斗图”图形不对称的原因,有存在发表偏倚的可能。
(本文节选自《新山地明治疗难治性肾病综合征的系统评价》)