田可的通用名是环孢素(又称环孢素A),为11个氨基酸组成的环状多肽。胶囊为桃红色胶囊,内含黄色或浅黄色的油状液。
环孢素A(cyclosporine-A,CsA)广泛运用于器官移植和自身免疫性疾病患者,它能抑制T细胞的激活和细胞因子的分泌,而白细胞介素、肿瘤坏死因子、粒细胞集落刺激生物因子(GM—csv)等细胞因子与骨折愈合密切相关。另外,许多研究表明,田可会导致高转换型骨丢失,长期使用田可可能会发生骨质疏松。
田可药理作用:田可是一种强效免疫抑制剂,可逆地特异作用于淋巴细胞。动物实验表明田可可延长同种异体器官(皮肤、心脏、肾脏、胰脏、骨髓、小肠和肺)移植的存活时间,抑制细胞介导的免疫反应(包括同种异体免疫反应、迟发型皮肤过敏反应、实验性变应性脑脊髓炎、弗氏佐剂性关节炎、移植物抗宿主反应和依赖T细胞的抗体生成)。
田可尚能抑制淋巴因子(包括白细胞介素-II)的合成和释放,阻断静止淋巴细胞生长周期中的G0期和G1的早期。田可不抑制红细胞生成,亦不影响吞噬细胞功能。
临床研究发现:骨质疏松的老年骨折患者手术并发症较高,内固定失败的发生率为2% ~10% ,畸形愈合率为4%~ 40% ,再次手术率为2% ~23%。骨质疏松是否会损害骨愈合,目前研究仍存在争议。MeIhus等研究发现,大鼠切除卵巢形成的骨质疏松性,骨折端骨痂的骨密度和生物力学性能与对照组无显著差异,认为骨质疏松并不明显影响骨折愈合。采用周围骨定量CT和显微CT(MicroCT)测定了骨质疏松性大鼠骨折端骨痂的骨密度和显微结构,发现骨质疏松使得新形成的骨痂延迟成熟,骨密度降低,显微结构受损,他们认为骨质疏松损害骨折愈合。愈来愈多的学者认为,骨质疏松可能会损害骨折愈合,延长骨折愈合时间 。
长期使用田可的患者发生骨折如何治疗?
骨折愈合时间是否延长?骨折端骨痂的生物力学性能是否降低?切开复位内固定是否需要I期植骨?手术后是否要推迟负重锻炼?诸多问题有待深入研究。随着器官移植患者全球突破100万,自身免疫性疾病患者不断增多,这一系列问题已无法回避。我们前期的研究发现,田可会损害骨骼系统的生物力学性能,这种损害与用药剂量和用药时间密切相关。考虑到高剂量的田可会导致骨折大鼠较高的死亡率和感染率,本研究将探讨长期皮下注射低剂量的田可(1.5mg/kg)对骨折愈合的影响。
骨折未愈合骨折端组织学观察:对照组骨折未愈合骨折端有致密骨板结构,中间增生纤维有成骨趋势。实验组骨折端有大量断裂纤维与骨组织交错分布,纤维排列紊乱,纤维之间可见空洞结构,骨组织主要为编织骨结构,骨板排列紊乱。
(本文节选自《环孢素A对大鼠骨折愈合的影响》)