由于人口的老龄化和人类预期寿命的增加,
骨质疏松症逐渐成为老年患者致残和致死的一种常见原因,在用
维甲酸灌胃制造实验性SD大鼠骨质疏松模型并人为造成股骨
骨折,通过实验来比较服用阿仑膦酸钠对其骨折愈合及股骨生物力学性能的影响。
材料与方法:本实验选用5月龄成年雌性SD大鼠4O只.体量220~240g,10只用于预实验,30只用于实验。由温州医学院动物实验中心提供。
骨质疏松症以骨量明显减少、骨的微小结构破坏、使骨的脆性增高、骨折危险性增加的一种全身疾病。理想的骨质疏松治疗药物应能够良好改善骨质量和升高骨密度,从而增加骨强度、降低骨折危险性。
骨的生物力学实验方法是全面评价骨质量的重要手段,是骨量、骨结构和骨强度的综合体现。本实验的生物力学研究结果表明对于对照组而言,4周时阿仑膦酸钠能明显增加维甲酸所致骨质疏松性大鼠的股骨的最大载荷和压缩刚度。通过弹性比率笔者还发现阿仑膦酸钠更能增强维甲酸所致骨质疏松性大鼠的股骨的弹性比率。阿仑膦酸钠是疗效确切的骨吸收抑制剂。
目前普遍认为,阿仑膦酸钠对骨吸收的抑制作用是通过以下4个方面来实现的 :① 干扰成熟破骨细胞的功能,这类破骨细胞已经摄取二膦酸盐覆盖的钙化基质;② 二膦酸盐在骨表面维持足够的深度梯度以直接影响破骨细胞活化启动的细胞问过程;③改变使破骨细胞活化的骨基质的性质;④通过直接作用于成骨细胞,从而阻断了破骨细胞从成骨细胞直接获得指令的活化。有研究提示I 8I.二磷酸盐还可以通过激活成骨细胞核酸受体信号和表达热休克蛋白Hsp 90,促使其增殖分化。但生物力学实验6周时二者之间的生物力学差异变得不明显。这可能与维甲酸诱导的骨质疏松大鼠模型近期效果好,远期效果较差;模型大鼠松质骨的丢失比皮质骨的丢失明显而持久;停药后随时间的延长,大鼠疏松的骨质有通过自身修复的作用有关。远期疗效如何还要进行进一步的研究。
骨质疏松性骨折愈合的过程是一个非常复杂的过程.骨折愈合在肉芽组织修复期时骨折断端会出现许多破骨细胞,破骨细胞清除死骨同时释放许多生长因子 ,而阿仑膦酸钠有抑制破骨细胞的功能,早期应用阿仑膦酸钠是否会对骨折愈合生影响。
因此,通过实验笔者认为,阿仑膦酸钠能增加维甲酸所致的骨质疏松大鼠的股骨的最大载荷、压缩度及弹性比率,改善骨质疏松大鼠抗压抗折的生物力学特性,是治疗骨质疏松有效药物;通过X线检查、测量及组织学检查发现早期应用阿仑膦酸钠可能抑制骨质疏松骨折愈合过程。建议骨折早期避免应用双磷酸盐。但鉴于组织学定性观察的局限性,还有待于行骨组织形态计量学的及超微结构观察进一步证实。
(本文节选自《阿仑膦酸钠对骨质疏松性骨折影响的实验研究》)