导读:阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶):一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸金正,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长。在转染HBV的人肝瘤细胞系中,阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)为0.2~2.5μM。
2002年9月,
阿德福韦酯在美国批准用于一线治疗
慢性乙型肝炎,2005年4月在中国上市,是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物,即阿德福韦二磷酸盐,通过抑制 HBV-DNA多聚酶的活性而起到抗乙
肝病毒复制的作用,对HBeAg阳性、HBeAg阴性和
拉米夫定耐药的慢性乙肝患者均有明显疗效,乙肝病毒耐药变异率低,耐受性好,临床很常用。
阿德福韦酯是继拉米夫定后的另一种口服抗HBV药。阿德福韦酯属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物,是阿德福韦的前药,可竞争性抑制HBV多聚酶,并中止HBV DNA链的延长。该药已于2002年9月由美国食品与药物管理局FDA 批准在美国上市。
阿德福韦酯有如下疗效特点
阿德福韦酯抑制病毒复制的作用较弱,1年平均只能降低3~4次方,故控制病情较缓慢,1年只有半数的患者血清转移酶正常。
阿德福韦酯发生耐药变异较少,只要血清病毒长期维持在很低的复制水平,就有可能较长时间稳定控制病情。
阿德福韦酯与拉米规定不交叉耐药,主要作为拉米夫定耐药的“补救药”,对拉米夫定耐药的患者与初治的患者同样有效。
阿德福韦酯有轻微的肾毒性,要先查肾功能才能用药,用完1年还要复查。已有肾病的不能用。老年患者和
肝移植患者可能有潜在的肾损害,用药中要多做检查。
阿德福韦酯与其他几种药物相比抗病毒作用比较弱,对乙型肝炎病毒抑制作用比较差,需要治疗的时间也长。
阿德福韦酯引起低磷性骨病
然而阿德福韦酯引起的低磷性骨病,起病隐匿,容易被大家忽视。常见的低磷性软骨病包括X-连锁低磷性佝偻病(XLH)、常染色体显性遗传性低磷性佝偻病(ADRH)、
肿瘤相关性低磷性骨软化症(TIO)等,这些疾病的共同特征是血磷降低,血钙正常或轻度降低,治疗需要大剂量的磷和维生素D。
低磷软骨病患者早期表现为腰腿疼痛、肌无力,严重时行走困难,容易发生病理性
骨折,后期表现为胸廓畸形、脊柱侧弯、前凸等畸形,心肺功能严重受损。需要注意的是,低磷性骨病有些会遗传,这种影响是比较大的。
百济药师温馨提醒,目前在用或打算用阿德福韦酯的患者,在用药过程中应向医生咨询有关的用药方法和注意事项,以免引起不必要的不良反应。百济新特药房专业提供阿德福韦酯用药咨询和饮食调理策略,欢迎拨打400-101-6868咨询。