上海交通大学附属第一人民医院脂肪肝诊治中心 范建高
脂肪性肝病(fatty liverdisease,FLD)简称脂肪肝,病理上包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化,临床上则有酒精性和非酒精性之分。鉴于FLD的病理诊断通常难以获得,目前主要根据肝脏B超并结合病史和相关实验室检查来明确脂肪肝的有无及其可能病因,但这些措施通常难以区分单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎。当前酒精性肝病(ALD)患病率居高不下,而非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率不断攀高并已成为发达地区慢性肝病首要病因。NAFLD除了与ALD一样可致肝病残疾和死亡外,还可促进糖尿病和动脉硬化性心脑血管疾病的发生。为此,即使是健康查体发现的无症状性脂肪肝也应及时采取有效措施综合防治。尽管大多数脂肪肝患者通过节制饮食、增加运动以及戒酒等非药物治疗就可有效控制,然而改变生活方式并非万能,部分患者往往还需加用各种中西药物以促进疾病康复。
1 针对代谢紊乱的药物治疗
对于充分的改变生活方式治疗6个月后仍不足以使代谢综合征各组分恢复正常或合并心血管疾病的高危人群,则需采用相关药物进行二级干预。
具体措施:(1)对于体重超重/内脏性肥胖患者,如果基础治疗6个月体重下降和腰围减少不明显,或体重指数> 27 kg/m2合并血脂、血糖、血压等两项以上指标异常者,可用西布曲明、奥利司他或具有减肥作用的中药验方,力争6个月内体重下降7% 以上,腰围控制在90 cm(女性80 cm)左右。(2)经基础治疗和(或)应用减肥降糖药物3个月以上,仍呈混合性高脂血症或高脂血症合并2个以上危险因素者,需常规使用他汀或贝特类等药物降脂,一般无需加强肝酶监测。(3)对于合并2型糖尿病、糖耐量损害、空腹血糖增高以及内脏性肥胖的脂肪肝患者,可用二甲双胍、罗格列酮等改善胰岛素抵抗和控制血糖。(4)动脉血压≥140/90mmHg应接受降血压药物治疗,如果患者合并糖尿病则当血压≥ 130/80 mmHg时即应开始药物降压治疗。(5)其他:例如应用相关药物抗炎、抗血小板,以减少高黏血症和血栓形成倾向。
现存问题:肥胖患者单纯控制糖脂紊乱很少能使脂肪肝逆转,且需警惕噻唑烷二酮类的增重问题。不伴有体重增加的隐源性脂肪肝,节食、运动无助于脂肪肝的消退。尽管肥胖是脂肪肝肯定的危险因素,但是减肥对NAFLD的改善并不总是有效,减肥方法不当、减肥速度过快可导致肝组织学恶化。此外,治疗代谢紊乱的相关药物可导致肝脏毒性损伤。
2 针对肝病的药物治疗
针对肝病的药物治疗旨在提高单纯性脂肪肝防范“二次打击”能力,减轻脂肪性肝炎患者肝细胞损伤及炎症坏死纤维化程度,以阻止肝病进展。作用机制涉及修复生物膜、拮抗氧应激/月旨质过氧化、消炎利胆、抗凋亡、抗纤维化等方面,然而现有药物单独使用难以起效。
保肝药物作为辅助治疗主要用于以下类型的脂肪肝患者:(1)伴有肝功能异常;(2)合并代谢综合征;(3)肝活检确诊的脂肪性肝炎,特别是有进展性肝纤维化;(4)基础治疗6个月仍无效或所用的药物可能会诱发和导致肝病恶化;(5)存在慢性肝病相关症状的隐源性脂肪肝;(6)酒精性脂肪肝戒酒1个月后仍有肝区不适和肝功能损害。
迄今还未找到治疗脂肪肝的特效中西药物,当然这也为我们提供了发展的余地,目前主要根据脂肪肝的病因、分型、分期及其合并症合理使用有关药物。例如,合并糖尿病和高脂血症的脂肪肝可试用多烯磷脂酰胆碱(易善复)、水飞蓟(水林佳)、血脂康;合并胆囊炎、胆石症、胆囊胆固醇结晶以及胆汁淤积的脂肪肝,可试用熊去氧胆酸(优思弗)、胆宁片(便秘者尤宜);不能完全戒酒的酒精性脂肪肝宜用多烯磷脂酰胆碱、美他多辛、还原性谷胱甘肽(阿托莫兰)、甘利欣;合并进展性肝纤维化的脂肪肝,可考虑加用扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片等。一般选用1~2种保肝药物治疗6个月以上,或用至肝功能生化指标复常和(或)影像学检查显示脂肪肝消退为止。原则上不用或不单纯使用五味子类仅仅只能降低血清转氨酶的各种中西药物,因有可能隐盖病情及放松实施基础治疗从而导致肝病恶化。
3 治疗目标和注意事项
就广大NAFLD患者而言,治疗的首要目标为控制代谢紊乱,防治2型糖尿病和心脑血管疾病;次要目标为逆转肝细胞脂肪变,减少胆囊胆固醇结石和胆道事件的发生;附加要求才是防治脂肪性肝炎,阻止肝病进展,减少肝病残疾和死亡。而对ALD则为严格禁酒至少1年以上,防治戒断综合征,以及保肝抗炎阻止肝病进展。注意事项:(1)强调去除病因和综合治疗的重要性;(2)强调辨证论治以及整体的观点和个体化的诊疗方案;(3)客观和全面评估疗效,考核指标除包括肝功能和肝脏影像学甚至肝活检外,还应动态监测体重、腰围、血压、血糖、血脂,而症状积分的变化仅供参考;(4)警惕药源性疾病,“是药三分毒”,切忌多种中西药物大剂量长期联合使用。