优泌林主要成份为鱼精蛋白和重组人胰岛素。优泌林用于治疗中、轻度糖尿病患者,重症须与正规胰岛素合用,有利于减少每日胰岛素注射次数,控制夜间高血糖。优泌林为利用重组DNA技术生产的人胰岛素,与天然胰岛素有相同的结构和功能。优泌林是一种长效动物胰岛素制剂。
临床上收治2型糖尿病患者46例,在控制饮食、适当运动、口服磺脲类降糖药物为主条件下,开始治疗效果满意(有效时间>3个月)后逐渐失效,虽经足量的磺脲类药物治疗,但空腹血糖>10.0mmol/L,糖化血红蛋白>9.5%,且持续3个月以上者。其中男23例,女20例;年龄51.2±4.1岁;病程9.1±4.3年。且无急性并发症或严重感染,无明显肝、肾功能不全。
所有患者均停服原有药物,改用二甲双胍三餐后即服,剂量为750mg/日;同时睡前(每晚22:00)加用皮下注射优泌林70/30治疗,剂量从4U开始,加量至血糖控制满意,最大16U/日,共治疗8周。注射优泌林70/30联合二甲双胍治疗后均监测空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素(INS)、C肽(CP)变化。并以100g馒头餐试验测空腹、餐后2小时的INS、CP水平。血糖以葡萄糖氧化酶法测定,HbA1c采用微柱法,INS及CP采用放射免疫法测定。
磺脲类降糖药物是目前治疗2型糖尿病应用广泛的口服降糖药。磺脲类降糖药物可刺激内源性胰岛以自然模式分泌,增加靶细胞表面胰岛素受体的数目,增加胰岛素与胰岛素受体的结合力,消除高血糖毒性。优泌林皮下注射后,在注射部位逐渐释放出游离胰岛素而被吸收。优泌林药理作用与胰岛素相同,主要药效作用为降血糖。然而随着2型糖尿病病程的进展,胰岛β细胞的储备能力减弱及外周组织对胰岛素抵抗增加,使磺脲类降糖药物失效率为每年5%~10%。如果对磺脲类继发失效患者仍继续使用足量磺脲类药物,势必加剧胰岛β细胞功能衰竭。
另外,长期高血糖状态亦对β细胞有“毒性”作用,进一步抑制胰岛β细胞的分沁功能,加重胰岛素抵抗。在临床上这时需尽早使用胰岛素治疗或调整口服降糖药种类,而联合胰岛素治疗已成为首选方案。睡前注射优泌林70/30和二甲双胍联合治疗继发磺脲类药物失效的2型糖尿病,其优点是方法简单,患者易接受,且从小剂量开始,无高胰岛素血症及低血糖,无体重增加,值得临床应用。
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参考来源:陈怡霓,陈上云,曾利剑,等.继发磺脲类药物失效病理机制的探讨.中华检验医学杂志,2003,12:768-771.