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研究进展
中枢性肌松剂巴氯芬片治疗中风后偏瘫机制
来源: 百济药房药讯 作者:百济动态 浏览:
发布时间:2011/4/22 2:35:00
中枢性肌松剂
巴氯芬片
在临床中用于治疗
中风
后偏瘫、脊髓损伤后截瘫和
多发性硬化
等疾病引起的中枢性痉挛性瘫痪等的临床治疗中取得明显疗效。
巴氯芬片(Baclofen、氯苯氨丁酸)为解痊药,是Y-氨基丁酸(GABA)的衍生物,为作用于中枢神经系统脑和脊髓的骨骼肌松弛剂、镇静剂。该药通过激动Y-氨基丁酸(GABA)的B-受体而使兴奋性氨基酸如 氨酸、门冬氨酸的释放受到抑制,从而抑制单突触和多突触反射在中枢神经系统腩和脊髓的传递而起到解痉作用。
Y-氨基丁酸(GABA)在人体中枢神经系统脑和脊髓中含量很高,比脑内单胺类如儿茶酚胺、去甲肾上腺素、多巴胺等高出1000多倍,其中以中脑黑质和苍白球中含量最高,脑内约有20%~40%的突触以Y-氨基丁酸(GABA)为递质,Y-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统脑和脊髓中主要的抑制性递质,但它不能通过血脑屏障。(GABA)通过β碳原子接上对位氯苯簇即变为巴氯芬片,从亲水性而变为亲脂性物质,从而能通过血脑屏障,巴氯芬片的主要作用是激动Y-氨基丁酸(GABA)的β受体,通过突触抑制兴奋性氨基酸如天门冬氨酸、谷氨酸的释放与降低单突触性与多突触性反射的传递,促使中间神经元活动的转正,减少a-运动神经元的活动,并使神经元内K+、Ca++离子外流,产生超极化作用,使锥体束受损引起的骨骼肌痉挛状态缓解,降低肌张力,促进运动功能恢复。
由于在中风病人早期产生的毒性兴奋性神经递质是有害的,因此应用巴氯芬片治疗不仅能够降低中风病人后的肌张力异常增高,并且可以减少兴奋性神经递质对神经细胞的毒性,脊髓损伤患者经巴氯芬片冶疗后,肌电图检查显示,F波振福、时程、F/M显著减小,提示巴氯芬片治疗能够降低a-运动神经元活性,改变中间神经元的活性,对Y-运动神经元、Renshaw细胞活性影响不大。
巴氯芬片在胃肠道中吸收迅速而完全,脑脊液中活性物质浓度约比血浆中的低8.5倍,血浆消除半衰期平均为3~4小时,大部分巴氯芬片以原型排出,在72小时内,摄入量中约75%经肾脏排出。
与三环类抗抑郁药合用时,可加强巴氯芬片的作用,有可能引起明显肌张力过低。巴氯芬片和降压药合用可使血压下降作用有可能加强,因此降压药的剂量应根据情况适当调整。
帕金森病
(震颤麻痹)患者,同时接受较大剂量巴氯芬片和左旋多巴加卡比多巴治疗,有个别报告引起精神错乱、幻想和激动不安。
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