在许多心血管失调疾病,包括肺动脉高压,血浆和组织的内皮素浓度增加,表明内皮素在这些疾病中起病理作用。在肺动脉高压,血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。波生坦是特异性内皮素受体。波生坦与ETA 和ETB 受体竞争结合,与ETA 受体的亲和力比与ETB 受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中,长期口服波生坦能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大。在动物肺纤维化模型中,波生坦能减少胶原沉积。观察内皮素受体拮抗剂波生坦治疗中国特发性肺动脉高压患者的有效性、安全性及耐受性.
方法 全国多中心Ⅳ期临床试验,共入选79例右心导管等技术确诊的新发特发性肺动脉高压患者,口服波生坦每日2次,每次62.5 mg,治疗4周后增至每日2次,每次125 mg至16周试验结束.分别在基线及治疗16周时记录6分钟步行距离,WHO肺高压功能分级、Borg呼吸困难评分及超声心动图评价资料.结果 波生坦治疗16周后,患者6分钟步行距离从(343.7±93.7)m增至(397.5±104.4)m(P<0.01),WHO肺高压功能分级显著改善(P<0.01),Borg呼吸困难评分由3.0±1.5降低至2.5±1.5(P<0.01),超声心动图估测肺动脉收缩压从(97.8±25.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)下降至(92.8±29.5)mmHg(P<0.05).无患者因无法耐受不良反应退出.
结论 波生坦能显著改善中国特发性肺动脉高压患者的运动耐量、心功能,且具有良好的安全性和耐受性.
百济药师温馨提醒,如果病人系统收缩压低于85mm Hg,须慎用本品。年龄65岁或以上病人有限的临床经验表明,老年人和年轻人对药物的反应没有差异,但应考虑老年人肝功能低下的可能性。