糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。糖尿病的患病人群很多,目前还没有特效药能够治愈糖尿病,治疗的目的是控制血糖。那么,治疗糖尿病的药有哪些呢?
传统糖尿病治疗主要依靠外源性补充胰岛素或刺激胰岛分泌胰岛素,但糖尿病患者往往由于基因缺陷、机体功能衰竭、环境等因素而造成对胰岛素敏感性及反应性降低,使药物继发性失效以及出现一系列相应不良反应。
目前2型糖尿病的治疗以小分子口服药为主,磺脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类和α-糖苷酶抑制剂是常用的2型糖尿病治疗药物。
随着对糖尿病研究的不断深入,逐渐发现了一些新的药物作用靶点,如二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂、胰
高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动药、胰高血糖素受体拮抗药、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂等。
1. GLP-1 类似物
GLP-1是小肠的L细胞分泌的 30 个氨基酸的多肽,具有刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃排空和诱导产生饱腹感等生理作用。目前可作为药物的候选化合物代表为Exendin-4.
2. DPP-4 抑制剂
DPP-4可快速降解GLP-1,将其由肾脏清除掉,故抑制住DPP-4可有效的保护GLP-1,从而维持血糖浓度。目前上市药物有西格列汀、 维格列汀、
沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、吉格列汀和替格列汀等。
3. 11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂
糖皮质激素水平过高会导致一系列糖代谢紊乱,如胰岛素抵抗、高血糖症以及2型糖尿病。糖皮质激素水平的高低以及局部的激活和再生受到关键酶——11β-羟基类固醇脱氢酶( 11β-HSDs) 的调节。目前活性较好的为苯磺酰胺基甲基苯甲酰胺类化合物。
4. 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B-抑制剂
蛋白酪氨酸磷酸酶 1B( PTP1B) 是蛋白酪氨酸 磷酸酶家族的一员,可使胰岛素受体激酶活化部位 ( IRK) 的磷酸化酪氨酸残基去磷酸化,参与胰岛素信号途径的下调,降低胰岛素的敏感性。目前活性结构为具有达玛烷结构的三萜皂苷元、噻唑烷二酮类、查尔酮取代物等。
5. α-葡萄糖苷酶抑制剂
α-葡萄糖苷酶抑制剂可减缓二糖或多糖分解为单个葡萄糖,从而阻止葡萄糖的吸收,减缓餐后血糖的升高,在临床用于治疗2型糖尿病,主要包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等。
6. 钠——葡萄糖同向转运体-2抑制剂
SGLT-2是一种低亲和力的转运系统,在肾脏近端小管的S1和S2段特异性表达,介导90%肾葡萄糖重吸收。目前SGLT-2抑制剂大多是C-或O-芳基葡萄糖苷,也有少数为N-或S-芳基葡萄糖。目前处于临床研究的有dagapliflozin、T-1095和serliflozin等。
7. 葡萄糖激酶激活剂
葡萄糖激酶(GK)是哺乳动物中发现的4个己糖激酶( hexokinase,HK)之一,其在ATP存在的条件下,将葡萄糖磷酸化为6-磷酸葡萄糖,进入下游代谢过程,此反应为整个糖代谢过程的第一个限速步骤,在控制血糖平衡和代谢中扮演着重要角色。目前,阿斯利康公司的苯甲酰胺类化合物GKA50和礼来公司研发的苯乙酰胺类化合物PSN-GK1均进入临床研究。
康德乐药师温馨提醒:治疗糖尿病的药物很多,患者要根据自身的情况选择用药,控制好血糖。
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