【吉泰瑞适应症】
吉泰瑞适用于以下患者治疗：
1.具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治。
2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC）。

【吉泰瑞用法用量】
吉泰瑞应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。
推荐剂量
吉泰瑞的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。
吉泰瑞不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用吉泰瑞。（见[药物相互作用]和[药代动力学]）。应整片用水吞服。
吉泰瑞应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受（见下表1）。
因不良反应调整剂量
对于有症状的药物不良反应（如伴有严重/持续腹泻或皮肤相关的不良反应），可根据表1所列，通过中断治疗和减少吉泰瑞的剂量得到控制（见[不良反应]：关于具体药物不良事件（AE）的更多详情见[注意事项]）。
表1不良反应的剂量调整信息

如果患者发生急性呼吸道症状或症状恶化，应考虑间质性肺疾病(ILD)，此时应中断吉泰瑞治疗并等待评估，如果确诊ILD，应停用吉泰瑞，并且必要时采取适当的治疗（见[注意事项]）。
漏服
如果漏服1次吉泰瑞，患者应当在当天记起时尽快服用，但是，如果距下次服药时间不到8小时，则不需要额外补充漏服的剂量。
肾功能损害患者
尚无专门的试验研究肾功能损害患者服用吉泰瑞的安全性、药代动力学以及有效性。基于群体药代动力学分析（见[药代动力学]），轻度或中度肾功能损害的患者不必调整起始剂量，不推荐严重肾功能损害患者（肌酐清除率＜30mL/min）接受吉泰瑞治疗。
肝功能损害患者
轻度（Child-PughA）或中度（Child-PughB）肝功能损害患者的阿法替尼暴露量没有显著改变（见[药代动力学]）。轻度或中度肝功能损害患者不必调整起始剂量，尚未在严重（Child-PughC）肝功能损害患者中研究吉泰瑞。不推荐该人群接受吉泰瑞治疗。
年龄、种族、性别
无需基于患者年龄种族或性别调整剂量（见[药代动力学]）。
儿科人群
尚未在儿科患者中研究吉泰瑞的安全性和有效性，因此，不推荐儿童或青少年接受吉泰瑞治疗。
因药物相互作用调整剂量
P-精蛋白（P-gp）抑制剂
如果需要使用P-精蛋白（P-gp）抑制剂，应采用交替剂量给药，即P-gp抑制剂给药与阿法替尼给药时间尽可能长。P-gp抑制剂应在阿法替尼给药后6小时（P-gp抑制剂每天两次给药）或12小时（P-gp抑制剂每天一次给药）给药。对于需要P-gp抑制剂治疗的患者，如果不能耐受，可将阿法替尼每日剂量降低10mg。停用P-gp抑制剂后，只要可以耐受，可继续以之前的剂量治疗（见[注意事项]、[药物相互作用]及[药代动力学]）。
P-精蛋白（P-gp）诱导剂
对于需要P-gp诱导剂长期治疗的患者，只要可以接受，阿法替尼的每日剂量增加10mg。停用P-gp诱导剂2-3日后，继续以之前的剂量接受阿法替尼治疗（见[药物相互作用]及[药代动力学]）。
替代给药方法
如果不能吞咽完整药片，可将阿法替尼片分散于大约100毫升非碳酸饮用水中。不应使用其他液体。将药片置入水中时不应压碎，间或搅拌，最长15分钟，直到药品分散成极小的颗粒。应立即服下分散液。用大约100毫升水冲洗玻璃杯，然后引用。分散液可也通过胃管给药。

【吉泰瑞注意事项】
评估EGFR基因突变状态
开始治疗前，须选择一个经过良好验证、完善的检测方法，来评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。
腹泻
腹泻，包括严重腹泻，在吉泰瑞治疗期间己有报告（见[不良反应]）。腹泻可导致伴有或不伴有肾功能损害的脱水，在极少的病例中可导致致命结果。腹泻通常在治疗的最初2周内发生。3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。腹泻的主动管理（包括充足的补液结合抗腹泻剂，特别是在治疗的最初6周内）很重要，并且应在最初出现腹泻症状时就开始。应使用抗腹泻剂（如洛哌丁胺），如有必要，应将剂量递增至经批准的最高推荐剂量。患者应随时可获取抗腹泻剂，以便在首次出现腹泻症状时即可开始治疗，并持续到腹泻停止12小时。严重腹泻的患者（持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻）需要中断和减少剂量，或停止吉泰瑞治疗（见[用法用量]）。脱水的患者可能需要经静脉给予电解质和液体。
皮肤相关不良反应
在接受吉泰瑞治疗的患者中己经报告了皮疹/痤疮（见[不良反应]）。总体上，皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行阿法替尼治疗。
伴有持久或严重皮肤反应的患者也可能需要暂时中断治疗、减少剂量（见[用法用量]）、接受额外的治疗干预、以及转诊至具有管理这些皮肤病反应的经验的专家处。己经报道了大疱性、疱性以及剥脱性皮肤病，其中极少病例可能是Stevens-Johnson综合征。如果患者发生严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤病，应永久停用阿法替尼治疗。
女性、低体重以及潜在的肾功能损害
己经观察到在女性患者、较低体重患者以及有潜在肾功能损害患者中阿法替尼暴露量更高（见[药代动力学]）。这可导致发生EGFR介导的不良事件的风险更高，如腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎。建议密切监测具有这些风险因素的患者。
间质性肺疾病（ILD）
不同临床试验中接受阿法替尼治疗的4257例患者中，有1.6％发生间质性肺疾病或者ILD样不良反应（例如，肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或过敏性肺泡炎），其中0.4％死亡。亚裔患者（2.3％；38/1657）相比白人患者（1.0％；23/2241）的ILD发生率更高。在LUX-Lung3中，阿法替尼治疗患者中3级或以上ILD的发生率为1.3％，并导致1％死亡。在LUX-Lung8中，阿法替尼治疗患者中3级或以上ILD的发生率为0.9％，并导致0.8％的死亡。尚未对有ILD病史的患者进行研究。应对出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD。应中断吉泰瑞治疗，并对这些症状进行研究。如果确诊ILD，则应永久停用吉泰瑞，并且必要时采取适当的治疗（见[用法用量]）。
严重肝功能损害
己经报道了有少于1％的患者在吉泰瑞治疗期间发生了肝功能衰竭，包括死亡。在这些患者中，混杂因素包括既存肝病和/或与潜在恶性肿瘤进展相关的合并症。对于预先存在肝病的患者，建议定期检查肝功能。肝功能发生恶化的患者可能需要中断阿法替尼治疗（见[用法用量]）。对于在应用吉泰瑞期间发生严重肝功能损害的患者，应停用吉泰瑞。
角膜炎
出现急性或恶化的眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼痛和/或红眼等症状应及时转诊至眼科专家。如果诊断证实有溃疡性角膜炎，应中断或停止吉泰瑞治疗。如果诊断是角膜炎，应仔细考量继续治疗的获益和风险。对于有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者，应慎用吉泰瑞。使用隐形眼镜也是角膜炎和溃疡的风险因素（见[不良反应]）。
左心室功能
左心室功能不全与HER2抑制有关。现有的临床试验数据未提示吉泰瑞会对心脏收缩力造成不良影响。但是，尚未在左室射血分数(LVEF)异常或有严重心脏病史的患者中研究吉泰瑞。对于有心脏风险因素的患者和具有影响LVEF的条件的患者，应当考虑进行心脏监测（包括在基线时和在阿法替尼治疗期间评估LVEF)。对于在治疗期间发生相关心脏体征/症状的患者，应考虑进行心脏监测（包括LVEF评估）。
对于射血分数低于正常下限的患者，应考虑心脏科会诊及中断或停止阿法替尼治疗。
P-糖蛋白（P-gp）相互作用
如果在阿法替尼之前给予p-gp强抑制剂，可能会导致阿法替尼暴露量增加，因此应慎用。如果需要使用p-gp抑制剂，应与吉泰瑞同时给药或在其之后给药。与p-gp强诱导剂同时治疗可能会减少阿法替尼的暴露量（见[用法用量]、[药物相互作用]和[药代动力学]）。
对驾驶和机械操作能力的影响
阿法替尼对驾驶和机器操作能力的影响较小。在治疗期间，部分患者报告的眼部不良反应（结膜炎，干眼症，角膜炎），这可能会影响患者驾驶或操作机械的能力。

【吉泰瑞禁忌】
吉泰瑞禁用于己知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。

【吉泰瑞性状】
马来酸阿法替尼片20mg，为白色或淡黄色、圆形、双面凸起、边缘斜面的薄膜衣片。一面刻有T20编码，另一面刻有BoehringerIngelheim公司标志。
马来酸阿法替尼片30mg，为深蓝色、圆形、双面凸起、边缘斜面的薄膜衣片。一面刻有T30编码，另一面刻有BoehringerIngelheim公司标志。
马来酸阿法替尼片40mg，为浅蓝色、圆形、双面凸起、边缘斜面的薄膜衣片。一面刻有T40编码，另一面刻有BoehringerIngelheim公司标志。
马来酸阿法替尼片50mg，为深蓝色、圆形、双面凸起的薄膜衣片。一面刻有T50编码，另一面刻有BoehringerIngelheim公司标志。

【吉泰瑞有效期】
36个月

【吉泰瑞批准文号】
进口药品注册证号H20170192，H20170193
国药准字J20170029，J20170028

【吉泰瑞生产企业】
公司名称：BoehringerIngelheimInternationalGmbH
地址：BingerStrasse17355216IngelheimamRheinGERMANY
生产厂商：BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG
厂商地址：BingerStrasse17355216IngelheimamRheinGERMANY
分包装企业：上海勃林格殷格翰药业有限公司
分包装地址：中国（上海）自由贸易试验区龙东大道1010号