勃起功能障碍(ED)是成年男性的常见病,79%的eD患者意向中的首选治疗方法是口服药物。他达那非(TaDalafil,中文商品名:希爱力)是新的选择性5 型磷酸二酯酶 (PhoSPhoDieSTeraSe 5,PDe5)抑制剂,与
西地那非和
伐地那非相比,高脂饮食和饮酒不会干扰其吸收,而且其作用持续时间较长。
他达那非上市前后,研究者对其临床疗效进行了一些研究。尽管各独立研究样本例数较少、研究质量也参差不齐,但大多数研究显示为治疗ED有效、安全。迄今为止尚未见到该药治疗eD的临床疗效的系统评价。本研究旨在对他达那非治疗eD的有效性与安全性进行系统评价,为其在临床中的应用提供参考依据。
目的:对他达那非治疗勃起功能障碍的疗效及安全性进行系统评价。
方法:通过电子检索和手工检索尽可能全面地收集他达那非治疗勃起功能障碍的临床试验,进行系统评价。
结果:本评价共纳入11篇质量较高的随机对照试验。“漏斗图”显示不对称图形,表明可能存在发表偏倚,结果表明他达那非治疗使50%的患者国际勃起功能指数中有关勃起的评分达到正常(≥26分),与安慰剂相比,能提高评分7.52分,增加插入成功率25%、性交成功率40%,提高勃起功能改善率20.9%,提高国际勃起功能指数中性交满意度、治疗总体满意度评分分别达3.20分和3.08分。
结论:虽然潜在的发表偏倚不可避免,纳入的研究质量不一,但目前的MeTa分析结果显示他达那非治疗勃起功能障碍有效,并且耐受性较好。
副作用
11项研究均报道用药后出现副作用及导致退出的情况。在试验中报道的副作用多为轻到中度的头痛(治疗组与对照组分别为14.4%、4.8%)、
消化不良(治疗组与对照组分别为9.1%、0.7%)、背痛(治疗组与对照组分别为4.7%、2.5%)、面色潮红(治疗组与对照组分别为2.8%、1.3%)、鼻充血(治疗组与对照组分别为2.8%、1.6%)等,一般不经处理能逐渐缓解,而在体征、实验室检查包括心电图检查方面均未发现明显变化。10项研究报告了因副作用导致退出,治疗组和对照组例数分别为53例和9例。
评价显示他达那非治疗eD有较好的效果,它对于不同年龄、不同病因、不同程度的eD患者,以及伴随不同疾病(如心血管疾病、
糖尿病)的eD患者均能显著地改善勃起功能、提高插入和性交成功率,患者的性交满意度和治疗满意度均显著高于对照组。他达那非半衰期长、其平均终末T1/2为17.5 小时,有3项研究均提示在口服他达那非后36小时仍有相当多的患者能成功完成性交。他达那非治疗过程中无严重的与治疗相关的不良反应的报道。它较少与6型磷酸酯酶亲和,而后者存在于视网膜的光感受器细胞里,纳入的11项研究共2 393例患者中仅有1例出现轻度的蓝视症。
本评价的局限性:按照JaDaD质量评价标准对11篇文献进行评价,11篇文献质量均较高,但其中5篇试验方法学质量稍低,对随机化、分配隐藏及盲法的描述有限;5篇文献排除了西地那非治疗无效者,可能会高估治疗效果;MonTorSi等的试验对象为双侧保留神经
前列腺癌根治术后的患者,Saenz De等的试验对象为伴有糖尿病的患者,可能会对评估整体治疗效果有影响;发表文献语种全部为英文,可能漏检其它语种发表的符合标准的试验,造成语言偏倚;发表偏倚的影响亦不可避免。
从方法学可以看出,本系统评价纳入的所有研究均为随机对照试验,实际质量好,所得证据可信度较高,他达那非治疗ED疗效肯定、不良反应少,满足ED患者所需。PDe5抑制剂治疗ED需长期使用,由于纳入文献的限制,长期使用他达那非的安全性有待进一步观察。
参考来源:《循证医学》2006年4月6卷2期;《他达那非治疗勃起功能障碍的有效性与安全性评价》;任明亮 江军 兰卫华