普特彼已被证实有抑制T淋巴细胞活化的作用,普特彼首先与细胞内蛋白FKBP-12结合,形成由普特彼-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物,从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性,有阻止活化T细胞核转录因子(NF-AT)的去磷酸化和易位的作用,NF-AT这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子(例如IL-2,γ干扰素)。
关于他克莫司软膏对特应性皮炎皮损角质形成细胞Toll样受体2和4表达的影响
探讨Toll样受体 (Toll-like receptor,TLR) 2和 TLR4在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)发病机制中的意义及外用他克莫司软膏(商品名,普特彼)对TLR2和 TLR4表达的影响.采用免疫组织化学法检测9例中至重度AD患者急性发作期炎性皮损与正常对照皮肤角质形成细胞TLR2和 TLR4的表达, 以及外用他克莫司软膏单一疗法治疗AD 3周后TLR2和 TLR4表达的变化.
结果:免疫组化检测显示在正常皮肤基底层角质形成细胞胞膜散在表达TLR2和TLR4.TLR2和TLR4在AD急性发作期炎性皮损角质形成细胞胞膜及胞浆过度表达,以细胞膜表达为主,主要定位于基底层至颗粒层;他克莫司治疗3周后改善特应性皮炎皮损角质形成细胞的TLR2和TLR4表达,主要定位于基底或基底上层角质形成细胞膜.
结论:正常角质形成细胞表达的TLR2和TLR4是构成皮肤天然免疫系统的组成部分.AD角质形成细胞诱导性过度表达TLR2和TLR4与AD皮肤天然免疫炎症反应有关,外用他克莫司可通过直接或间接作用抑制角质形成细胞的TLR2和TLR4诱导性表达,从而抑制与TLR-细胞核因子κB(NFκB)信号转导和调控途径有关的AD皮肤天然免疫炎症反应.(以上资料来自:[1]谢志强,刘玲玲,扬高云等.他克莫司软膏对特应性皮炎皮损角质形成细胞Toll样受体2和4表达的影响[J].北京大学学报(医学版),2006,38(4):420-423.)
普特彼有抑制编码IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-?的基因的转录的作用,所有这些因子都参与早期阶段的T细胞活化。此外,普特彼还有抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释放,下调朗格罕细胞表面FCεRI的表达的作用。对他克莫司或制剂中任何其他成分有过敏史的患者禁用普特彼。
百济药师温馨提醒:普特彼的作用适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者,作为短期或间歇性长期治疗。普特彼适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者,作为短期或间歇性长期治疗。