“止脱灵”是甘肃中医学院附属医院皮肤科治疗
脂溢性脱发的经验方。临床在减缓毛发的脱落、皮脂的溢出及阻止本病的进程方面获得较好疗效。根据资料,研究利用大鼠观察该方对实验性脂溢性脱发的影响,并对其作用机理进行初步探讨。
目的: 观察止脱灵对实验性大鼠血清睾酮(T)、雌二醇(E 2 )、T/E 2 的调节作用及对毛发脱落的影响。
方法: 采用大鼠颈后皮下注射5mg/kg?d剂量的丙酸睾丸酮造成脂脱模型,同时按止脱灵大、中、小剂量组灌胃,并用
安体舒通作阳性对照组,每天观察脱毛区脱毛情况,连续给药60天后取血,用放射免疫法检测各组动物血清T、E 2 及T/E 2 。
结果: 与正常对照组比较,模型组大鼠血清T明显升高,T/E 2 明显升高,单位面积脱毛数量明显增高(P<0.01);治疗各组与模型组比较,血清T降低,T/E 2 降低,单位面积脱毛数量减少(P<0.01或P<0.05)。
结论: 脂脱大鼠体内存在着明显的性激素(尤其是雄激素)失调,“止脱灵”可使紊乱的T/E 2 趋于正常,预防毛发脱落。
1 材料
1.1 实验药品
止脱灵的组成和制备:该方由丹参、何首乌、山楂、人参叶、生地黄、大黄、蒲公英、黄精、当归、甘草组成。药物由甘肃中医学院附属医院药剂科提供、鉴定。先将大黄、丹参用95%乙醇回流提取3次,每次1.5h,滤液浓缩成浸膏。药渣与其余药水煎3次,分别为1.5h、1.0h、0.5h,浓缩成浸膏。两浸膏相混,制成每毫升含生药1.8g的浸膏,贮藏于4℃的冰箱备用。
丙酸睾丸酮注射液:由上海通用药业股份有限公司生产,规格10mg/mL,批号010103。安体舒通口服片:由杭州民生药业集团有限公司生产,规格20mg/片,批号T04E528,使用前用蒸馏水配制成6%的药液。
1.2 试剂和仪器
血清睾酮(T)、雌二醇(E 2 )放免试剂盒,购于天津九鼎医学生物工程有限公司;H?H?S型电热恒温水浴锅(上海医疗器械五厂生产);80-1型离心机(上海手术器械厂生产);GC-1200放射免疫计数器。
1.3 动物
Wistar大鼠60只,体重200±20g,雌雄各半,由甘肃省医学科学院动物实验中心提供。合格证号:医动字第14-008号。
2 方法与结果
2.1 方法
Wistar大鼠60只,适应性喂养1周后,随机分为正常对照组、脂脱模型组、阳性对照组、止脱灵大、中、小剂量组,共6组,每组10只。实验前每只大鼠选取背部9cm×7cm面积的皮毛,用3%苦味酸溶液染成黄色以确定脱毛区。除正常对照组外,其余各组动物颈后皮下注射5mg/kg?d剂量的丙酸睾丸酮,每日1次,连续60天,造成脂脱模型,正常对照组动物颈后皮下注射等体积生理盐水。造 模的同时给药,止脱灵大、中、小剂量组分别按 15g/kg、10g/kg、5g/kg灌胃止脱灵混悬液;阳性对照组按9.0mg/kg灌胃安体舒通(SPT)混悬液;模型组和正常对照组灌胃等体积生理盐水,均为0.5mL/100g。各组均每日灌胃1次,30天后出现脱毛症状时单笼饲养,以确定脱毛数量。注意每天观察记录染毛区染色毛发脱落情况,连续给药60天后断颈取血,用放免法检测各组动物血清T、E 2 ,并计算T/E 2 ,结果用t检验进行统计学处理。
2.2 结果
模型组连续皮下注射丙酸睾丸酮3周后,大鼠背部毛色灰暗,失去光泽,于4周后逐渐出现毛发脱落,残存毛发变得纤细、质脆,证明雄性激素性脱发模型成功建立。与正常对照组相比较,模型组大鼠血清T明显升高,E 2 降低,T/E 2 明显升高,单位面积脱毛数量明显增多,差异具有非常显着性意义;治疗各组与模型组比较,血清T降低,T/E 2 降低,单位面积脱毛数量明显减少;止脱灵中剂量组较阳性对照组T降低,E 2 升高,T/E 2 降低,但无显着性差异(P>0.05)。见表1。 表1 止脱灵对实验性大鼠血清T、E 2 及脱毛数量的影响注:与正常对照组比较*P<0.01,与模型组比较ΔP<0.01,ΔΔP<0.05
3 讨论
脂溢性脱发,又称雄性激素性秃发(AGA),是青春期后头额、颞、顶部进展缓慢的秃发,目前多认为是一种雄激素依赖的常染色体遗传性秃发。正常生理状态下,雄激素在体内对毛发的生长发育起一定的刺激促进作用,但能诱导某些特定部位毛发的脱失 〔2〕 。这主要是由于雄激素在局部组织代谢异常,通过5α-还原酶、3α-羟基类固醇脱氢酶等的作用,使活性较低的睾丸酮(T)转换成活性较高的二氢睾酮(DHT),并与集中于毛囊单位内的雄激素受体结合,进入细胞核
产生一系列生物效应,使细胞内环磷酸腺苷降低, 毛发生长期缩短或毛囊微小化,从而引起脱发。研究还发现与雄激素代谢有关的酶和受体在秃发区的活性和数量均高于非秃发区 〔3〕 ,使容易秃发的头皮对正常或偏高的雄激素产生强大的放大效应,最终出现秃发症状。另外,皮脂分泌过多与AGA的因果关系尚未完全明了。有学者认为皮脂分泌过多,使毛囊口角化过度,毛囊口栓塞或机械压迫毛发根部,从而影响毛囊营养,毛囊渐萎缩、毁坏而加重脱发 〔4〕 。皮脂腺是雄激素作用的靶器官,由于AGA患者
内分泌失调,雄激素水平过高,导致皮脂腺分泌功能亢进而加速AGA的发生。本实验通过给实验大鼠颈后皮下注射丙酸睾丸酮60天后,模型组大鼠上、中背部的毛发弥漫性变薄、脱落,脱毛数量较正常对照组明显增多(P<0.01),经“止脱灵”和阳性对照药干预,可延缓由注射丙酸睾丸酮引起的脱毛,推测大鼠皮毛中与脱毛有关的雄激素受体和酶主要分布在背部而非头部。重要的是脂脱模型组大鼠血清T明显升高,E 2 降低,T/E 2 明显升高,说明模型组动物体内存在着明显的性激素(尤其是雄激素)失调。“止脱灵”可降低血清T,升高E 2 ,使紊乱的T/E 2 趋于正常,脱毛数量较模型组明显减少(P<0.01或P<0.05)。说明“止脱灵”以调节机体内分泌失调为根本,拮抗机体组织中雄激素及其活性水平,调节T/E 2 使其平衡,以防止易脱部位的毛发脱落。
由于雄激素在局部组织代谢的异常是AGA的一个重要环节,故降低雄激素或阻止其在靶器官表达活性是防治本病的关键。目前临床药物治疗主要是雄激素受体阻断剂(如安体舒通、环丙氯地孕酮等)及5-还原酶抑制剂(如
非那雄胺、孕激素等)。实验中阳性对照药SPT抗雄激素作用最初是在靶细胞内与T、DHT竞争雄激素受体,同时,大剂量SPT可抑制性腺和肾上腺细胞色素P 450 依赖的羟化酶,减少肾上腺睾酮的产生,是治疗脂脱患者比较满意的药物之一 〔5〕 。以上药物虽有一定生发作用,但副作用大、复发率高、疗程长、效果尚不理想。因此,阻止本病的进程,在疾病早期尽量延长毛发的生长期,防止毛乳头萎缩和毛囊的小型化显得尤为重要。
中医认为脂脱的病机为
肾虚、血虚、血瘀,而肾虚是其本。“止脱灵”从中医整体观出发进行辨证论治,补肾养血,活血祛脂,在预防AGA上有一定作用。现代药理学研究表明补肾活血之中药可兴奋机体垂体―肾上腺轴或垂体―性腺轴功能,通过微弱的性激素样作用来调整性激素失衡。文献研究证实“止脱灵”中的丹参、人参叶、大黄具有雌激素作用而抗雄激素水平 〔4,6,7〕 ;生地黄、何首乌、山楂、黄精既可补肾活血,又能抑制皮脂的过多溢出;丹参、当归改善微循环,加强毛囊营养,防止毛囊微型化;蒲公英中含肌醇,有促进生发之效 〔4〕 。诸药合用,共同起到促进毛发生长、减少毛发脱落的目的。至于其深入的药理研究,还有待进一步探讨。
参考来源:《甘肃中医学院学报》2005年2月20卷1期;《“止脱灵”对实验性大鼠雄激素的调节及对毛发脱落的影响》;赵党生 ,李淑霞 ,赵春霖 ,张高林 ,王凤仪 ,王思农