郝光涛1,单婷婷1,高洪志1,李海燕1,杜娜娜2,刘泽源1
(1.军事医学科学院附属医院临床药理室,北京,100071;
2.蚌埠医学院,蚌埠,233000)
临床上,非那雄胺广泛用于治疗雄性脱发,其中最受关注的制成品之一,被称为“国产保法止”的启悦,非那雄胺片。本文旨在研究山东新时代药业有限公司研制的非那雄胺颗粒与杭州默沙东公司生产的非那雄胺片的药代动力学特征,评价两者的生物等效性,为临床合理用药提供理论依据。
方法上,我们采用双周期自身交叉随机试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服非那雄胺颗粒( 试验制剂 ) 或非那雄胺片( 参比制剂 ) 5mg, 分别于给药前及给药后0.25,0.5,1,1.5, 2,3,4,6,8,l2,24,36,48h采集血样,血浆样品采用高效液相色谱-质谱-质谱测定,计算两者的药物动力学参数,进行生物等效性评价。
结果显示,非那雄胺血药浓度在 1~100 μg·L-1 范围内线性关系良好( r=0.9981),最低定量浓度为1μg·L-1,日内及日间RSD<l5%; 服用试验制剂或参比制剂后血浆中非那雄胺的Cmax分别为( 39.36±6.18) 和( 43.86±l1.95)μg·L-1;tmax分别为( 2.02±O.70) 和 (1.82±0.85)h;tl/2分别为( 7.35±3.8O) 和(6.67±2.75)h; AUC0-∞分别为(398.92±17O.92) 和 (389.41±160.55)μg·h·L-1;AUC0-1分别(3 67.84±137.08) 和( 367.65±155.40)μg·h·L-1;试验制剂非那雄胺的相对生物利用度F0-1,F0-∞分别为( 105.17±29.84)%和( 106.35±29.48)%。
通过本项目研究,对药动学参数AUC、Cm进行多因素方差分析及双单侧检验,对药动学参数tmax进行非参数法检验,结果表明两制剂在处方与周期间无显著性差异( P<0.05),即试验制剂和参比制剂具有生物等效性。
此外,本研究中受试者给药前后体格检查均未见异常,未出现严重不良事件,没有受试者因为出现不良事件而退出本研究,未见有与试验药物相关的安全性问题,表明山东新时代药业有限公司研制的非那雄胺颗粒在试验剂量下具有良好的安全性。
(收稿日期:2009-02-26)