◆ 抗炎作用强于其它维A酸类药物
◆ 选择性结合于与角质细胞增生与分化有关的维A酸受体γ
达芙文独特的药理学特性
一、高度选择性受体结合
阿达帕林选择性地结合表皮细胞核内的RAR-βRAR-γ受体,不与CRABP(胞浆维A酸结合蛋白)结合,调节转录机制,影响蛋白合成,起到抑制毛囊口角质形成细胞增生和角化、抑制皮脂腺细胞增生、溶解角栓及粉刺的作用。在对RHINO鼠痤疮模型的研究中阿达帕林显示出剂量依赖性的减少毛囊数量的作用,次作用比RA更强。
二、显著的抗增生作用
动物实验表明阿达帕林具有抑制裸鼠表皮细胞的鸟氨酸脱氢酶活性,从而抑制细胞增殖的作用,同时对HELA细胞的增生有很强的抑制作用,在抑制人角质形成细胞谷胺酰氨转移酶的作用上,阿达帕林比RA强10倍。
三、明确的抗炎活性
阿达帕林是一种维甲酸类化合物,在体内与体外炎症模型中被证明具有抗炎特性。在体内与体外的标准抗炎分析中,阿达帕林优于维甲酸。它可抑制人类多核白细胞的化学趋势反应,并可通过抑制花生四烯酸经脂氧化反应转化为恶炎症介质媒介物来抑制多形核白细胞的代谢。这说明阿达帕林用于痤疮患处,可缓解由细胞反应介导的炎症反应。人体临床试验研究表明阿达帕林可缓解痤疮的炎性反应(如脓疱核丘疹等)。
四、独特的化学稳定性
阿达帕林具有独特的化学稳定性,使分子在光照和氧化剂作用下仍保持稳定,72h也不会降解,同时具有高亲脂性,易于通过毛囊。
达芙文说明书
【药品名称】
通用名:阿达帕林凝胶
商品名:达芙文
英文名:Adapalene Gel
汉语拼音:Adapalin Ningjiao
【成份】本品主要成份及其化学名称为:阿达帕林,6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸。
【性状】本品为白色半透明凝胶。
【适应症】本品适用于以粉刺、丘疹和脓疱为主要表现的寻常型痤疮的皮肤治疗。亦可用于治疗面部、胸和背部的痤疮。
【规格】0.1%
【用法用量】
睡前清洗痤疮患处,待干燥后涂一薄层达芙文,注意避免接触眼、嘴唇。
对于必须减少用药次数或暂停用药的患者,当证实患者已恢复对阿达帕林的耐受时可恢复用药次数。
请勿使用可导致粉刺产生和有效收缩性的化妆品。
对新生儿和婴幼儿的安全性及疗效未知。
【不良反应】可能出现的主要不良反应为皮肤刺激性,减少用药次数或停药后可恢复。
【禁忌】对本品成份过敏者禁用。
【注意事项】
如果产生过敏或严重的刺激反应,应停止用药。确定局部刺激反应程度后,患者可在指导下减少用药次数,暂时停止用药或完全停止用药。严禁将本品涂抹于眼、口腔、鼻粘膜及其它粘膜组织,若不慎将本品涂于眼部,应立即用温水洗净。本品不得用于皮肤破损处(割伤、摩擦伤),亦不得用于十分严重的痤疮患者,或患有湿疹的皮肤创面。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
目前尚无有关达芙文对孕妇的疗效报告,建议在妊娠时不要使用本品。
目前尚不知本品是否随乳汁分泌。因许多药物随乳汁分泌,建议哺乳期妇女若必须使用本品时多加小心,并请勿涂抹于胸部。
【儿童用药】本品未进行该项实验且无可靠参考文献。
【老年用药】本品未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
目前尚未发现本品与其它可能同时在皮肤使用的药品存在相互作用。但不应同时使用其它有相似作用机制的维甲酸类药物或其它药物。
阿达帕林的化学结构稳定,在空气和阳光下不易分解。广泛的动物和人体研究未发现光毒性和光敏性。但反复暴露于日光或紫外线照射时动物和人使用阿达帕林的安全性尚未可知。使用本品时应避免过量日晒和紫外线照射。
阿达帕林的透皮吸收很低,因而不可能发生与系统用药的相互作用。没有证据表明避孕药、抗生素等口服药的疗效会受到皮肤使用达芙文的影响。
达芙文可能有轻微的局部刺激作用,当与脱皮剂、收缩剂或刺激性物质同时使用时可导致额外的刺激反应。因此,清晨使用其它皮肤用抗痤疮药如红霉素(浓度≤4%)、磷酸氯林可霉素(1%)溶液或过氧化苯甲酰水性凝胶(浓度≤10%),晚上使用达芙文凝胶时,可避免药物相互降解或蓄积刺激作用的产生。
【药物过量】
本品仅供外用。若使用过量,可能产生明显的发红、脱皮或不适。
对小鼠产生急性毒性的口服剂量大于10g/kg。除非误服剂量很小,否则仍需考虑洗胃。
【药理毒理】
阿达帕林是一种维甲酸类化合物,在体内与体外炎症模型中被证明具有抗炎特性。阿达帕林的化学结构稳定,在空气和光照下不易分解。作用机理方面,阿达帕林同维甲酸一样与特异的维甲酸核受体结合,与维甲酸不同的是阿达帕林不与和蛋白结合的细胞质受体结合。
在用小鼠建立的动物模型进行的皮肤用药试验中证明,阿达帕林可治疗粉刺,并对作为寻常痤疮病因的表皮异常角化和分化过程也有作用。阿达帕林的作用机制被认为是通过使毛囊上皮细胞正常分化而减少粉刺形成。
在体内与体外的标准抗炎分析中,阿达帕林优于维甲酸。它可抑制人类多核白细胞的化学趋势反应,并可通过抑制花生四烯酸经脂氧化反应转化为炎症介质媒介物来抑制多形核白细胞的代谢。这说明阿达帕林用于痤疮患处,可缓解由细胞反应介导的炎症反应。人体临床试验研究表明阿达帕林可缓解痤疮的炎性反应(如脓疱核丘疹等)。
【药代动力学】
阿达帕林的透皮吸收率很低;临床试验中,对大面积粉刺患处的皮肤长期用药,分析敏感率为0.15ng/ml时,血浆中阿达帕林浓度水平低至无法测出。分别给大鼠(静注、腹腔注射、口服和皮肤用药),兔子(静注、口服和皮肤用药)、狗(静注和口服)使用14C标记的阿达帕林,在许多组织有放射活性分布,肝、脾、肾上腺和卵巢水平最高。阿达帕林在动物体内主要是通过氧-脱甲基、羟基化和结合反应而代谢。主要通过胆汁排泄。
【贮藏】
不超过25℃保存。
运输和贮存过程中避免冷冻。
远离儿童放置。
【包装】包装:本品置于白色低密度聚丙烯管中,带有白色螺旋盖,内装30克凝胶。
【有效期】36个月。
【执行标准】进口药品注册标准JX20010313
【批准文号】进口药品注册证号:H20050346
【生产企业】Laboratoires Galderma(法国高德美国际公司)