根据GCP标准研究芪珍胶囊对气虚血瘀型胃癌临床症状改善的作用,83例胃癌患者采用随机双盲法,按随机数字表分配成试验组(芪珍胶囊加化疗组)和对照组(贞芪扶正胶囊加化疗组)观察,结果提示:试验组神疲乏力、汗出气短、咳嗽无力、口干咽燥、心悸心烦、胸脘疼痛、咳痰带血诸症有效率在57.9%~73.3%,其中神疲乏力、汗出气短、咳嗽无力、口干咽燥症状改善好于对照组(P<O.05,P<O.001);中医证候积分改善也好于对照组(P<O.05);结果还提示对患者生存质量的改善试验组优于对照组(P<O.05)。表明芪珍胶囊有改善胃癌患者临床症状,提高生存质量的作用。
芪珍胶囊是宁波大昌药业有限公司研制的三类中药新药。临床前实验研究证实能减轻化疗引起的毒副作用,保护和减轻化疗所致的骨髓抑制,提高免疫功能,改善体质。根据中国药品监督管理局批准[批准文号:(1999)ZL-21],我科自1999年5月~2000年8月参与Ⅱ期临床研究,根据国家药品监督管理局(药品临床试验管理规范)(GCP)的有关标准研究了83例胃癌患者。发现芪珍胶囊对于气虚血瘀型胃癌患者临床症状改善有较好的作用,现将部分内容总结报告如下。
1、资料与方法
1.1 入选标准:入选病例为已确诊的恶性肿瘤住院患者,符合中、西医临床诊断标准。①中医诊断标准:以气虚血瘀证为主,兼瘀阻化热证。气虚血瘀主证为:神疲乏力、汗出气短、面色萎黄或黧黑、咳痰无力或腹胀纳少、舌质淡紫、舌苔光剥或无苔、脉细弱。兼瘀阻化热证为:口干咽燥、吞咽困难、恶心呕吐、持续发热、心悸心烦、夜寐不宁或失眠、胸腔疼痛、咳嗽少痰或痰中带血、舌苔红有瘀点或紫暗、脉弦细或弦数。②西医诊断标准:临床症状、影象学依据、病理学或细胞学依据,体表可触及的肿物等。综合分析,选择临床确诊者。
1.2 一般资料:本组83例均系病理证实、为术后或带瘤的住院患者,未经其他治疗或治疗无效并间隔2月以上、Karnofasky评分大于60分、预计生存超过3月者。采用随机双盲法,按随机数字表分配受试者为试验组(芪珍胶囊+化疗组)和对照组(贞芪扶正胶囊+化疗组)。试验组43例,男28例,女15例;平均年龄56.23±17.56岁(23~70岁);根据国际抗癌联盟(UlCC)推荐的胃癌分期标准(下同)分期I期1例、Ⅱ期6例、Ⅲ期14例、Ⅳ期22例;腺癌33例、黏液细胞癌7例、未分化癌3例;化疗次数≤2周期者28例,>2周期者15例。对照组40例,男24例.女16例;平均年龄53.64±19.36岁(21~70岁);根据国际抗癌联盟(UICC)推荐的胃癌分期标准(下同)分期I期0例、Ⅱ期5例、Ⅲ期14例、Ⅳ期21例;腺癌28例、黏液细胞癌7例、未分化癌5例;化疗次数≤2周期者3O例,>2周期者1O例。两组基本情况比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
1.3 治疗方法:两组均采用ELF方案化疗,即5-氟脲嘧啶(5-FU)500mg/m2静脉滴注,连续5天,甲酰四氢叶酸钙(CF)100mg在使用5-FU前静脉推注,连续5天,鬼臼乙叉甙(VP-16)100mg静脉推注,连续3天,28天为1个周期,连用两个周期。试验组在化疗同时服用芪珍胶囊,每次5粒,每日3次,一月为一疗程,连用两个疗程。对照组在化疗同时服用芪珍胶囊外观一致的贞芪胶囊,剂量、疗程均同。
1.4 疗效评定标准:①中医症状分级标准:参阅卫生部1989年制定的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》,按症状轻重分为0、I、Ⅱ、Ⅲ级。②中医证候疗效判定标准:单项证状评分的总记分为中医证候积分,依据治疗前后积分变化情况评定证候疗效。临床证候积分值下降≥2/3为显著改善,积分下降≥1/3为部分改善,积分无变化者为无改善。③生活质量状况变化:以卡氏评分(Karnofsky评分)为指标,凡疗程结束后较治疗前评分增加大于1O分为提高,减少大于1O分为降低,增加或减少不足lO分为稳定。
2、结 果
2.1 症状改善观察,结果见表1。
2.2 证候疗效观察:以单项证状评分的总记分为中医证候积分分析,治疗前证候积分比较,无统计学差异(P>0.05),治疗后证候积分分析试验显效20例,有效14例,无效9例,总有效率79.1%;对照组显效8例,有效11例,无效21例,总有效率47.5%。两组统计学差异显著(P<0.05)。
2.3 生存质量及体重观察,见表2。
表1 两组治疗后症状改善情况比较
证 候
|
试验组(n=43)
|
对照组(n=40)
|
||||
疗前
|
疗后
|
有效率%
|
疗前
|
疗后
|
有效率%
|
|
神疲乏力
|
43
|
13
|
69.7
|
40
|
23
|
42.6*
|
汗出气短
|
31
|
9
|
71
|
35
|
23
|
34.3**
|
咳嗽无力
|
16
|
5
|
68.8
|
20
|
13
|
35.0**
|
口干咽燥
|
13
|
4
|
69.2
|
12
|
7
|
41.7*
|
心悸心烦
|
15
|
4
|
73.3
|
11
|
4
|
63.6
|
胸脘疼痛
|
17
|
5
|
70.6
|
19
|
8
|
57.9
|
咳痰带血
|
7
|
1
|
85.7
|
0
|
1
|
|
注:与对照组比较,*P<0.05,**P<O.001。
表2 两组治疗前后卡氏(Karnofsky)评分变化比较
组别
|
例数
|
提高(例)
|
稳定(例)
|
降低(例)
|
试验组
|
43
|
18
|
24
|
1
|
对照组
|
40
|
8
|
31
|
1
|
注:与对照组比较,P<0.05。
3、讨论
近年来,中医中药配合化疗治疗肿瘤的报道逐年增多,临床研究已发现[1、2]某些扶正培本中药在肿瘤化疗时间时应用,对化疗有明显的增效减毒作用。同时对肿瘤患者的免疫功能还有明显的改善作用。我们认为中医药配合化疗使用,对改善患者中医症状可能也有作用。基于此,我们在Ⅱ期临床研究中根据芪珍胶囊的组方(黄芪、珍珠粉等),选择了气虚血瘀型胃癌,对中医症状、证候、及生存质量等进行了研究,并以贞芪胶囊(女贞子、黄芪等)为对照用双盲法观察。结果表明:试验组对胃癌气虚血瘀兼瘀阻化热证症状神疲乏力、汗出气短、咳嗽无力、口干咽燥、心悸心烦、胸脘疼痛、咳痰带血,有效率在57.9%~73.3% ,与对照组比较神疲乏力、汗出气短、咳嗽无力、口干咽燥等症状改善程度存在统计学差异(P<O.05,P<O.001),试验组好于对照组;以单项证状评分的总记分为中医证候积分比较评估,试验组总有效率为79.1%,高于对照组(47.5%),统计学差异显著(P<O.05);结果还表明:试验组对患者生存质量的改善与对照组差异显著(P<O.05),高于对照组。提示:芪珍胶囊配合化疗应用于气虚血瘀型胃癌患者,有明显的改善症状作用,同时对患者的生存质量改善也有一定的作用。
参考文献
1、余桂清,周金黄主编.健脾益肾冲剂合并化疗治疗晚期胃癌(术后)临床与实验研究. 中药药理与临床研究进展. 北京:中国科学技术出版社.1993:286
2、林胜友,刘鲁明,吴良村等. 参麦注射液对胃癌化疗后免疫功能影响的观察. 中国中西医结合杂志.1995,15(8):451