双相障碍患者罹患2型糖尿病的风险是一般群体的3倍,而糖尿病也预示着更为严重的精神症状。然而,迄今为止尚无探讨2型糖尿病与双相障碍治疗应答的研究。一项在线发表于10月16日《英国精神病学杂志》(Br J Psychiatry.online 2014 Oct 16.)的研究显示,共病胰岛素抵抗可能是双相障碍治疗效果欠佳的重要因素。
该研究由加拿大达尔豪斯大学精神病学系的Cynthia V. Calkin博士等开展,旨在探讨胰岛素抵抗、2型糖尿病与双相障碍临床病程及治疗转归的相关性。研究共纳入了121名双相障碍成人患者,其年龄介于19-85岁之间,男女比为1:2,双相 I 型和 II 型分别占69.9%和30.1%。通过使用NIMH寿命图表法(NIMH-LCM),研究者记录了受试者的临床病程及治疗记录,包括使用心境稳定剂和抗精神病药的情况。为评估患者对锂盐预防性治疗的应答,研究者使用了双相障碍长期治疗应答回顾标准量表(Alda scale),患者的得分介于0-10分之间,≥7分即为完全应答,≤3分则为完全无应答,4-6分为部分应答。此外,研究者还使用了功能大体评定(GAF)量表测定了患者当前的功能损害。
研究者通过空腹状态下的实验室检查确定了患者胰岛素抵抗及罹患2型糖尿病的情况。针对未罹患糖尿病的患者,胰岛素抵抗水平由空腹血糖(FPG)与空腹血胰岛素(FSI)水平测定,所使用的是HOMA稳态模型(HOMA-IR):HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FSI(μU/mL)/22.5,该指标≥2.0即被视为存在胰岛素抵抗。研究者同时测定了受试者的体重指数(BMI)。
结果显示,所有受试者的GAF平均得分为65.5,提示轻度功能损害。非糖尿病受试者的HOMA-IR为2.02。超过一半的受试者存在胰岛素抵抗或2型糖尿病,两者所占比例分别为32.2%和21.5%。被诊断为糖尿病的受试者中,有38.5%并不知道自己已患2型糖尿病。
双相病程及治疗转归方面:
1、双相障碍慢性化:共病2型糖尿病或胰岛素依赖的受试者的风险为血糖正常受试者的3倍,三组患者分别为50%、48.7%和27.3%(OR 3.07,P = 0.007);与血糖状态相比,BMI是慢性病程相对较弱的预测因素,未达到统计学意义水平(OR=1.04, 95% CI 1.00–1.10, P=0.072)。
2、快速循环病程:共病2型糖尿病或胰岛素依赖的受试者的风险为血糖正常受试者的3倍,三组患者分别为38.5%、39.5%和18.2%(OR 3.13, P = 0.012);
3、锂盐疗效欠佳:共病2型糖尿病或胰岛素依赖的受试者的风险为血糖正常受试者的8倍以上,三组患者分别为36.8%、36.7%和3.2%(OR 8.40, P<0.0001)。
4、在敏感性分析中校正抗精神病药的使用及BMI情况后,血糖状态与双相病程及治疗转归的相关性仍有意义。
基于上述结果,研究者得到结论:胰岛素抵抗和2型糖尿病在双相障碍患者中较为常见,并与较差的临床病程及治疗转归相关。对于难治性双相障碍患者,我们可能需要探寻其潜在的胰岛素抵抗问题。饮食调整、锻炼及胰岛素增敏药物有望成为实现完全缓解的增效疗法。同时,鉴于本研究采用的是横断面研究,人们尚需开展更多前瞻性及实验性研究,以确定糖代谢是否为双相障碍患者临床转归的可调控的危险因素。