病理改变迄今尚未完全了解。这类青光眼的前房角是开放的,大都是宽角,其发病原因可能是由于小梁网,Schlemm管或房水静脉出现变性或硬化,导致房水排出系统阻力增加。阻碍的部位大多在小梁网,少部分在房水排出通道的远端(图10-7)。近年来对青光眼标本进行光镜和电镜观察,发现在Schlemm管壁内皮下及内皮网间隙中沉淀大量斑状物一酸性粘多糖蛋白复合物,这些斑状物的量与房水流畅系数有明显的负相关关系。
研究还表明开角型青光眼房水排出阻力主要在于Schlemm管本身,管腔变窄、进行性萎缩闭塞,使房水流出阻力增加,是导致眼压升高的主要原因。
阿法根为a-肾上腺素受体激动剂,既可以减少房水的生成,又增加葡萄膜巩膜得外流,用药2小时后降眼压效果达到高峰。阿法根适用降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。对于患者服用能影响胺类代谢或摄取的三环类抗抑郁药时,应慎用阿法根。
阿法根为无菌的滴眼液,除活性成分外,尚含有保存剂苯扎氯铵 ;其他非活性成分有聚乙烯醇、氯化钠、枸橼酸钠、枸橼酸、纯水和为调节pH值(6.3-6.5)而加入的盐酸及(或)氢氧化钠。酒石酸溴莫尼定的化学名称为5-溴-6-(2-咪唑双烯氨)噎恶啉L-酒石酸,分子量为442.24,为灰白色、淡黄至淡粉红色的粉末,可溶于水(34 mg/mL)。在溶液中,本药澄清透明,呈略微带绿的黄色。
阿法根为一种眼用的相对选择性α2肾上腺素能受体激动剂,对心血管和肺功能的影响很小。用药后两小时降眼压效果达到峰值,在动物及人体中用荧光光度测定法的研究表明,酒石酸溴莫尼定具有双重的作用机制 ;既减少房水的生成,又增加葡萄膜巩膜的外流。
约有10-30%的人服用阿法根后出现以下不良反应,按降序排列,包括口干,眼部充血、烧灼及刺痛感,头痛,视物模糊、眼睛异物感,乏力(或)倦怠,结膜滤泡,眼部过敏反应以及眼部瘙痒。约有3-9%的人出现以下不良反应,按降序排列,包括角膜染色(或)溃疡、畏光、眼睑红斑、眼部酸痛(或疼痛)、干燥、流泪,上呼吸道症状,眼睑水肿、结膜水肿,头晕,睑炎、眼部刺激,胃肠道症状,虚弱无力,结膜变白,视物异常以及肌肉痛。有少于3%的患者出现以下不良反应,包括眼睑痂,结膜出血,味觉异常,失眠,结膜分泌物增多,精神抑郁,高血压,焦虑,心悸,鼻干以及晕厥。
百济药师温馨提醒:对阿法根或其某一成分过敏者禁用,阿法根亦禁用于使用单胺氧化酶抑制剂治疗的患者。