那他霉素(Natamycin),又称匹马霉素(Pimaricin)是一种广谱的抗真菌药物,1955年Struyk从Streptomyces natalensis的代谢产物中提取而得。该药口服几乎不吸收,静脉给予有较强的肝、肾和内分泌腺毒性,故在临床限于局部使用。国外,那他霉素最早被用作食品添加剂抑制食品中的腐生真菌。在临床上的应用初始于治疗阴道和皮肤的真菌性疾病,随后也有治疗真菌性肺病和长期应用激素引起局部真菌感染如口腔炎的报道。
那他霉素滴眼液的作用机制:与制霉菌素、两性霉素B等多烯类抗真菌药物相同,那他霉素主要是通过和敏感真菌的细胞膜上的固醇结合,形成多烯固醇复合物,改变膜的渗透性,导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏,从而影响真菌细胞的正常代谢而抑制其生长,达到抑菌或杀菌的作用。我们通过以往多烯类抗生素作用机制的研究,以期对那他霉素的抗真菌机制有所了解。
眼局部滴用那他霉素滴眼液虽比全身用药安全可靠,不会出现静脉给药引起的肝脏、肾脏、心肌和内分泌腺等严重的全身不良反应,但仍有可能出现偶发的眼部副作用,如异物感,刺激、疼痛;瘙痒感;结膜轻度充血、浮肿;角膜上皮轻度糜烂等。这些副作用多为一过性的轻微的反应,并不影响疗效,且无后遗症。
在眼科领域,Ellison AC等(1969)首先报道了5%那他霉素混悬液眼部滴用可有效地治疗曲霉菌和假丝酵母菌引起的兔眼的表浅真菌性角膜炎,且无毒几乎无刺激性。随后大量的动物实验和临床研究表明那他霉素对其他致病性真菌引起的表浅真菌性角膜炎也有明确的疗效。1978年,由美国爱尔康公司(Alcon)开发的5%那他霉素混悬液,商品名那特真(Natacyn),经美国食品药品管理局(FDA)批准用于真菌性角膜炎的治疗,近年来国内临床已有应用。
百济药师温馨提醒:那他霉素滴眼液一般只限于眼部滴用,不能注射使用。使用那特真7-10天后,若角膜炎没有好转,则提示引起感染的微生物对那他霉素不敏感。应根据临床再次检查和其他实验室检查结果决定是否继续治疗。