导读:环孢素滴眼液为华北制药集团新药研究开发有限公司独立创新开发的、填补全球空白的独家产品,是目前角膜移植后唯一的眼用抗排斥特效药物和制剂创新品种,属于国家二类新药,该产品于2007年获得了国家药监局的新药证书和生产批文。环孢素滴眼液的使用安全吗?环孢素滴眼液质量怎么样?
国外对环孢素用于干眼症及对抗角膜移植排斥反应的疗效进行了较深入的研究,证实了其有效性和安全性,并有用于临床的研究报导。国内仅有口服制剂和注射剂品种,且仅应用于抑制异体移植的排斥反应,国内外尚未见将环孢素滴眼液用于干眼症治疗的研究报导。
为此我们研究环孢素滴眼液的制备工艺并探索其质量控制方法,以期完成该滴眼液用于治疗干眼症及对抗角膜移植排斥反应的临床前研究。 我们根据环孢素的物理及化学性质,通过将环孢素在适当油相(注射用大豆油)中溶解,并在水相及油相中加入适当的乳化剂(大豆卵磷脂和胆固醇)、助乳剂(甘油)及助溶剂(聚氧乙烯蓖麻油),然后将油相倾入水相中乳化,试制出该原料的乳剂型滴眼液。 在参考原料药含量测定方法的基础上,我们选择以高效液相色谱法作为本品的含量测定方法。
依据《中国药典》2005年版附录(药品稳定性试验指导原则),我们对灌装在PE塑料滴眼瓶中的试制品进行了质量稳定性研究。经影响因素试验(高温、强光照射)、加速试验(25℃±2℃、20﹪±2﹪,0、1、2、3个月)及长期留样考察(25℃±2℃、60﹪±10﹪,避光)后证明:环孢素滴眼液对光和热均不敏感,样品的外观及含量均未见明显改变。整个乳剂体系稳定,未见分层现象,相关物质检查也在规定的限度之内。 我们参照SFDA下发的<<新药(西药)临床前研究指导原则>>中眼刺激试验方法及判断标准,以家兔为实验动物进行了该制剂的眼刺激性试验,试验结果表明该制剂无明显刺激作用。 用于治疗干眼症及对抗角膜移植排斥反应的环孢素乳剂型滴眼液,其立题依据充分,工艺合理,质量稳定,刺激性小。可用于临床研究。
百济药师温馨提醒:1. 角膜移植术后如发生植片排斥反应,临床医生可视排斥反应的轻重不同适当增加环孢素滴眼液滴眼次数。2. 环孢素滴眼液与糖皮质激素联合应用时请注意逐渐调整糖皮质激素的给药剂量。3.环孢素滴眼液不具有抗感染功效,若发生感染,应立即用抗生素治疗。
参考文献:严建国 天津大学制药工程硕士 《环孢素滴眼液的临床前研制及质量控制》