盐酸美金刚片是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。盐酸美金刚可以促进大脑皮质和边缘系统的BDNFmRNA的表达及增加BDNF受体亚型trkB,此亚型为盐酸美金刚的结合部位,从而增加BDNF的含量,增强其作用,对神经细胞提供保护作用,改善记忆。盐酸美金刚还可以通过另外2条途径来发挥神经保护作用,即对5-HT3,受体的非竞争电压依赖性抑制作用,以及对烟碱型胆碱受体的抑制作用。临床用于治疗中、重度阿尔茨海默病型老年痴呆症。
临床为观察盐酸美金刚片用于阿尔茨海默病治疗的有效性和安全性。采用
方法:患者中到重度阿尔茨海默病的患者被随机指定服用安慰剂或美金刚(20mg/天,持续治疗28周)。主要有效性变量是临床医生访视为基础的印象变化加护理人员信息(CIBIC-Plus)和阿尔茨海默病协调性研究-日常生活行为量表修正用于评估重度痴呆(ADCS-ADLsev)。次要的有效性终点包括严重精神障碍SIB以及其他对认知、功能和行为的测量。
结果:本项研究总共收治了来自32个美国研究中心的252名患者(女性67%;平均年龄76岁)。其中,有181(72%)名患者完成了整个研究,并在第28周进行了评估。有71名患者过早地中断治疗(其中42名患者服用安慰剂,29名患者服用美金刚),服用美金刚的患者比服用安慰剂的患者治疗效果好,表现在CIBIC-Plus(最接近一次观察的结转P=0.02,所有观测值P=0.03),ADCS-ADLsev(最接近一次观察的结转P=0.02,所有观测值P=0.003),严重精神障碍SIB(最接近一次观察的结转P<0.001,所有观测值P=0.002)。
没有观察到盐酸美金刚片治疗与显著性的不良反应发生率相关。
结论:盐酸美金刚片可以减少中到重度的阿尔茨海默病临床症状的恶化,改善患者的生活质量,减轻护理人员的负担。(参考自药品说明书)
百济药师温馨提醒:对于肾功能轻度损害(血清肌酐水平不超过130μmol/l)患者,无需调整剂量。对于中度肾功能损害(肌酐清除率40-60ml/min/