阿尔茨海默病是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示,美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例1。年龄每增加5岁,阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍,也就是说,60岁人群的患病率为1%,而85岁人群的患病率为30%2。如果治疗方法没有取得进展,则美国在2050年时,有症状的病例数预期将上升至1320万例1。阿尔茨海默病病人的治疗费用非常惊人;每年支出共计839亿美元(按1996年的美元计算)3。这些数字强烈提示,寻找治疗阿尔茨海默病病人更有效疗法的工作很紧迫。
安理申是一种由六氢吡啶衍生的AChE抑制剂,可通过可逆的抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,增加受体位点可利用的乙酰胆碱的量,增加活体动物脑皮层乙酰胆碱的浓度,从而改善学习和记忆状况。安理申对乙酰胆碱酯酶的选择性亲和作用比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强约1250倍。安理申只对脑和血浆中的乙酰胆碱酯酶有抑制作用,而对心脏和小肠的没有作用。
成年/老年人初始治疗用量5 mg/天,1日1次于晚上睡前口服。5 mg/天的剂量应至少维持1个月,以评价早期的临床反应,及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。用5 mg/天治疗1个月,并做出临床评估后,可以将本药的剂量增加到10 mg/天,1日1次。推荐最大剂量为10 mg,大于10 mg/天的剂量未做过临床试验。停止治疗后,本药的疗效逐渐减退,中止治疗无反跳现象。对于肾功能及轻中度肝功能损害受损者,盐酸多奈哌齐的消除不受影响,因此这些病人可使用相似剂量方案。
百济药师温馨提醒:应当由在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督安理申的治疗。通过公认的标准来诊断,只有当患者有可靠的照料者,并能够经常监控病人服药时才能开始多奈哌齐的治疗。